慢性疼痛の発達に伴う時期特異的な神経回路の異常

与慢性疼痛的发展相关的特定时期的神经回路异常

• 批准号: 20H03777
• 负责人: 古賀 浩平
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03777/
• 关键词: 慢性疼痛; 不安; 前帯状回; シナプス可塑性; 疼痛

急性の侵害刺激は、生体に対して外的及び内的環境変化を知らせる危険信号として重要な感覚である。その一方、侵害刺激が生体に持続的に加えられると、慢性疼痛へと発達していく。慢性疼痛時の特徴として、不快感など負の情動の形成が挙げられる。慢性疼痛は、感覚入力を伝える身体的要因と不快や不安など負の情動を含む心因的要因の両要因が複雑かつ相互に影響を及ぼし合っていると考えられているが、この身体的要因と心因的要因を司るシナプス伝達機構や神経回路は不明である。本研究では、この急性の侵害刺激から慢性疼痛に発達する時の慢性疼痛初期と後期の着目し、慢性疼痛の発達に伴う神経基盤を調べている。我々は、この慢性疼痛を構成する身体的要因と心因的要因の両要因に重要な前帯状回に着目し、慢性疼痛モデルマウスの初期（１-２日）と後期（３-４週）におけるシナプス伝達の異常を解析した。電気生理学的手法と光遺伝学的手法を組み合わせて、前帯状回に投射する選択的なシナプス伝達が可塑的変化を示すか調べた。慢性炎症性モデルマウスを作製し慢性疼痛の初期と後期それぞれの時期で、前帯状回を含む脳スライス標本を作製した。前帯状回は、我々がCUBIC法でこれまでに明らかにしている視床ー前帯状回の投射以外にも痛みに関連する複数の脳領域から投射を受けてシナプスを形成している。従って、視床ー前帯状回とその他の領域ー前帯状回シナプスが慢性疼痛の初期と後期で可塑的な変化を示すか調べた。次に、慢性疼痛の初期に前帯状回で増加するターゲット因子の同定を行った。さらに、この標的とした分子マーカーの下流である受容体を前帯状回で阻害した時に慢性炎症性疼痛モデルによる感覚過敏や嫌悪行動が緩和できるかについて行動薬理学的手法を用いて経時的および経日的に調べた。

急性伤害性刺激是重要的感觉，因为危险信号为外部和内部环境变化的生物提供了信息。另一方面，当有害刺激不断地应用于生物体时，它会发展为慢性疼痛。慢性疼痛的一个特征是形成负面情绪（例如不适）。据信，这两个物理因素均传递感觉输入和心理因素，包括负面影响，例如不适和焦虑，彼此复杂且相互影响，但是突触传播机制和控制这些物理因素和心理因素的神经回路尚不清楚。当这种急性伤害感受性刺激发展为慢性疼痛时，这项研究的重点是早期和晚期慢性疼痛，并检查与慢性疼痛发展有关的神经基础。我们专注于前扣带回回，这对于构成这种慢性疼痛的身体和心理因素都很重要，并在早期（1-2天）和慢性疼痛模型小鼠的早期（1-2天）和晚期（3-4周）阶段分析了突触传播的异常。将电生理和光遗传学技术合并，以确定在前扣带回中的选择性突触传播是否显示出塑性变化。制备了慢性炎症模型小鼠，并在慢性疼痛的早期和晚期制备了含有前扣带回回的脑切片标本。除了我们以前使用立方方法和形成突触形式的丘脑 - 扣带回回，还从多个与疼痛相关的大脑区域投射了前扣带回回。因此，我们研究了丘脑 - 丘脑 - 扣带回的回和其他区域 - 扣带回突触是否在慢性疼痛的早期和晚期表现出塑性变化。接下来，在慢性疼痛的早期进行了前扣带回回的靶因子的鉴定。此外，我们通过使用行为药理学技术来研究随着时间和日期的研究，以确定当该靶向分子标记物下游的受体下游抑制前山cing依rus的慢性炎症疼痛模型引起的感觉超敏反应和厌恶行为是否可以缓解。

项目成果

高架式プラットフォーム誘発性のストレスは機械過敏性を引き起こし、前帯状回の興奮性のシナプス伝達

高平台引起的压力导致前扣带回机械过敏和兴奋性突触传递

• 发表时间: 2022
• 作者: 川端遼;古賀浩平;矢尾育子
• 通讯作者: 矢尾育子

急性ストレスによるシナプス伝達変化の解析

急性应激引起的突触传递变化分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kotani Yui;Sumiyoshi Mami;Sasada Megumi;Watanabe Toshio;Matsuda Satoshi;清家碧夏，鳥山道則，矢尾育子，古賀浩平
• 通讯作者: 清家碧夏，鳥山道則，矢尾育子，古賀浩平

前帯状回シナプス伝達におけるTRPA1の修飾作用

TRPA1 对前扣带回突触传递的修饰作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 川端遼;矢尾育子;荒田晶子;古賀浩平
• 通讯作者: 古賀浩平

マウス高所ストレス下における前帯状回のシナプス可塑性

高原应激下小鼠前扣带回突触可塑性

• 发表时间: 2022
• 作者: 川端遼;藤田あゆみ;矢尾育子;古賀浩平
• 通讯作者: 古賀浩平

急性ストレスによる脳内環境変化の解析

急性应激引起的脑环境变化分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryoya Sakakibara;Hiroki Kiyohara;Yusuke Yoshimatsu;Shinya Sugimoto;Yohei Mikami;Takaaki Kawaguchi;Takanori Kanai;清家碧夏，鳥山道則，古賀浩平，矢尾育子
• 通讯作者: 清家碧夏，鳥山道則，古賀浩平，矢尾育子