マルチオミクス統合解析を基にしたグリオーマ再発・悪性化機構解明と新規治療戦略創出
基于多组学整合分析阐明胶质瘤复发和恶性进展机制并创造新的治疗策略
基本信息
- 批准号:20H03792
- 负责人:
- 金额:$ 11.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、グリオーマの再発・悪性転化に関連して生じる変化を、主にその多様な分子プロファイルデータの取得を基盤となる研究として施行することで同定し、その結果からグリオーマの悪性化機構や治療抵抗性獲得のメカニズムを解き明かすとともに、これを基にした治療法開発に至ることを目標としている。この目標に対して複数の方向からのアプローチを行っているが、特に、A)再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の網羅的解析を基にした腫瘍進展機構解明と治療標的創出、及び、B)再発・悪性転化に伴うグリオーマ微小環境の経時的変化解析による免疫逃避機構解明を行うための研究を、今回の中心的な研究課題として取り組んでいる。A)の再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の解析においては、近年、CDKN2A/B遺伝子のホモ欠失が、IDH変異を有する星細胞腫の悪性転化に関与していることが示されたため、これまで蓄積した臨床症例検体に対し、MLPA法、定量的リアルタイムPCR法、MTAP免疫染色などを組み合わせることで、CDKN2A/Bホモ欠失の症例、及び、片側アレルの欠失の症例を新たに抽出した。そして、そのゲノム異常の特徴や、ゲノムワイドなメチル化のプロファイルを、Infinium methyation EPICアレイなどを用いて解析を行った。また、悪性転化に関わる能動的脱メチル化を引き起こす因子につき、腫瘍微小環境などに着目して検討を行った。B)のグリオーマ微小環境変化の免疫関連解析においては、微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージ(tumor-associated macrophage: TAM)の機能解析を行い、特に腫瘍やTAMより分泌されるサイトカインIL-1βにより、グリオーマ細胞の細胞増殖が3次元培養下にて引き起こされることを確認してきたが、そのメカニズムに、STAT3/NF-κB 経路が重要であることを示した。
This study aims to investigate the relationship between the development of genetic diversity and the acquisition of molecular diversity and the development of therapeutic strategies. The aim of this study is to provide a basis for the development of immune evasion mechanisms in response to multiple directions. A) The development of immune evasion mechanisms in response to changes in micro-environments. B) The development of immune evasion mechanisms. In recent years, CDKN2A/B gene deficiency, IDH variation, astrocytic tumor differentiation, accumulation, clinical symptoms, MLPA method, quantitative PCR method, MTAP immunostaining method, CDKN2A/B gene deficiency, and MTAP immunostaining method have been used in the analysis of astrocytic tumor differentiation. A new case of film loss was identified. In addition, the characteristics of different types of products, such as electronic products, electronic products, etc. For example, in the case of a micro-environment, the active de-aggregation factor is used to investigate the micro-environment. B) Immune correlation analysis of micro-environment changes The function analysis of tumor-associated macrophage (TAM) was carried out in the middle of the study, especially in the secretion of TAM, IL-1β, STAT3/NF-κB pathway, which was confirmed in the cell proliferation under three-dimensional culture.
项目成果
期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ribosomal protein S6 promotes stem‐like characters in glioma cells
核糖体蛋白S6促进神经胶质瘤细胞的干细胞样特征
- DOI:10.1111/cas.14399
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:Shirakawa Yuki;Hide Takuichiro;Yamaoka Michiko;Ito Yuki;Ito Naofumi;Ohta Kunimasa;Shinojima Naoki;Mukasa Akitake;Saito Hideyuki;Jono Hirofumi
- 通讯作者:Jono Hirofumi
グリオーマのヘテロジェネイティーとその治療戦略
胶质瘤异质性及其治疗策略
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:豊住 武司;唐 康;坂田 治人;村上 健太郎;加野 将之;遠藤 悟史;水藤 広;松本 泰典;岡田 晃一郎;鎌田 敏希;龍崎 貴寛;木下 和也;平澤 壮一朗;佐々木 拓馬;松原 久裕;武笠 晃丈
- 通讯作者:武笠 晃丈
特集 Precision Medicine-個別化医療を目指した遺伝子診断と新治療の知見 Ⅰ悪性脳腫瘍 低悪性度神経膠腫
专题:精准医疗——基因诊断知识和个性化医疗新疗法Ⅰ恶性脑肿瘤低级别胶质瘤
- DOI:10.11477/mf.1436204527
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:丸島愛樹;高橋利英;長崎幸夫;室井愛;Sandra Puentes;Arnela Mujagic;松村明;Mukasa A
- 通讯作者:Mukasa A
AYA 世代のグリオーマの病態解析と新規治療法開発
胶质瘤AYA生成的病理分析及新疗法的开发
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藤田雅広;松本知之;林 申也;中野直樹;前田俊恒;黒田雄一;高島良典;菊池健一;安喰健祐;生田健明;尾ノ井勇磨;立花章太郎;松下雄彦;岩畔英樹;傍島聡;黒田良祐;武笠 晃丈
- 通讯作者:武笠 晃丈
グリオーマの遺伝子プロファイリングと治療戦略
胶质瘤基因谱分析和治疗策略
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:笠原優子;中山宗哉;木村公一;山口翔;垣内祐子;仁藤智香子;林真広;中石智之;上田恭義;岡田尚巳;武笠 晃丈
- 通讯作者:武笠 晃丈
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
武笠 晃丈其他文献
膠芽腫における分子マーカーの予後因子としての意義~国内多施設大規模コホートの解析からの報告
分子标志物作为胶质母细胞瘤预后因素的意义——国内大规模多中心队列分析报告
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
有田 英之;山崎 夏維;松下 裕子;白畑 充章;金村 米博;吉本 幸司;中村 英夫;武笠 晃丈;永根 基雄;植木 敬介;西川 亮;成田 善孝;市村 幸一;グリオーマ分子診断 共同研究グループ - 通讯作者:
グリオーマ分子診断 共同研究グループ
グリオーマの分子プロファイルの多様性からみた標的療法の課題
胶质瘤分子谱多样性视角下靶向治疗的挑战
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Yoshida Y;Wang H;Hiwasa T;Machida T;Takiguchi M;Iwadate Y;et al.;武笠 晃丈;武笠 晃丈;武笠 晃丈;武笠 晃丈;Akitake Mukasa;武笠 晃丈 - 通讯作者:
武笠 晃丈
Stem Cell-based Gene Therapy for Malignant Brain Tumors
基于干细胞的恶性脑肿瘤基因治疗
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮脇 哲;今井 英明;清水 暢裕;八木 伸一;小野 秀明;唐沢 康暉;越智 崇;伊藤 明博;高柳 俊作;武笠 晃丈;中冨 浩文;清水 庸夫;斉藤 延人.;Hiroki Namba - 通讯作者:
Hiroki Namba
VHL病のデータとゲノム医療の展開
VHL疾病数据和基因组医学的发展
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
金 太一;武笠 晃丈;田中 將太;吉野 正紀;中川 大地; 野村 征司;庄野 直之;斎藤 季;小山 博史;斉藤 延人;高柳 俊作 - 通讯作者:
高柳 俊作
武笠 晃丈的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('武笠 晃丈', 18)}}的其他基金
脳腫瘍の免疫血管微小環境と放射線画像radiomics解析の融合を基にした新規治療開発
基于脑肿瘤免疫血管微环境与放射图像放射组学分析融合的新疗法的开发
- 批准号:
23K27713 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脳腫瘍の免疫血管微小環境と放射線画像radiomics解析の融合を基にした新規治療開発
基于脑肿瘤免疫血管微环境与放射图像放射组学分析融合的新疗法的开发
- 批准号:
23H03022 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
相似海外基金
鼻副鼻腔乳頭腫の再発、悪性化と予後に関しての各種因子の解析と癌化モデルの検討
鼻窦乳头状瘤复发、恶变、预后相关因素分析及癌变模型研究
- 批准号:
17791189 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 11.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)