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マルチオミクス統合解析を基にしたグリオーマ再発・悪性化機構解明と新規治療戦略創出

基于多组学整合分析阐明胶质瘤复发和恶性进展机制并创造新的治疗策略

基本信息

批准号：
20H03792
负责人：
武笠晃丈
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、グリオーマの再発・悪性転化に関連して生じる変化を、主にその多様な分子プロファイルデータの取得を基盤となる研究として施行することで同定し、その結果からグリオーマの悪性化機構や治療抵抗性獲得のメカニズムを解き明かすとともに、これを基にした治療法開発に至ることを目標としている。この目標に対して複数の方向からのアプローチを行っているが、特に、A）再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の網羅的解析を基にした腫瘍進展機構解明と治療標的創出、及び、B）再発・悪性転化に伴うグリオーマ微小環境の経時的変化解析による免疫逃避機構解明を行うための研究を、今回の中心的な研究課題として取り組んでいる。A)の再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の解析においては、近年、CDKN2A/B遺伝子のホモ欠失が、IDH変異を有する星細胞腫の悪性転化に関与していることが示されたため、これまで蓄積した臨床症例検体に対し、MLPA法、定量的リアルタイムPCR法、MTAP免疫染色などを組み合わせることで、CDKN2A/Bホモ欠失の症例、及び、片側アレルの欠失の症例を新たに抽出した。そして、そのゲノム異常の特徴や、ゲノムワイドなメチル化のプロファイルを、Infinium methyation EPICアレイなどを用いて解析を行った。また、悪性転化に関わる能動的脱メチル化を引き起こす因子につき、腫瘍微小環境などに着目して検討を行った。B)のグリオーマ微小環境変化の免疫関連解析においては、微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージ（tumor-associated macrophage: TAM）の機能解析を行い、特に腫瘍やTAMより分泌されるサイトカインIL-1βにより、グリオーマ細胞の細胞増殖が3次元培養下にて引き起こされることを確認してきたが、そのメカニズムに、STAT3/NF-κB 経路が重要であることを示した。

In this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study show that the results of the study show that the treatment of the disease-resistant mechanism has been proved to be effective. The basic medical treatment method is open to the public health care center. The purpose of this paper is to analyze the complexity of the data in the direction of the complexity of the network, the analysis of the network, the analysis of the basic mechanism, and the analysis of the micro-environment of the environment. This time, the research project of the center is based on the study of the organization. A) in recent years, CDKN2A/B cells have been found to be missing, and IDH cells have been found to show signs of disease. A) in recent years, there has been an increase in the number of patients who have been diagnosed as having sex with each other. A) in recent years, in recent years, there has been an increase in the number of patients in the body, MLPA, quantitative assay, PCR, immunostaining, immunostaining, Elisa, PCR, Elisa, PCR, Elisa, Elisa, PCR, Elisa, Elisa Cases of deficiency in CDKN2A/B, and cases of deficiency in film and film. You need to know that you are busy, that is, you are busy, and that you are using Infinium methyation EPIC to parse rows. The removal of environmental factors and micro-environmental impact factors are introduced in order to improve the quality of the environment. B) Micro-environment immunization analysis, micro-environment analysis, micro-environment, micro-environment and micro-environment. Please tell me that the STAT3/NF- κ B route is very important and that it will show you.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ribosomal protein S6 promotes stem‐like characters in glioma cells

核糖体蛋白S6促进神经胶质瘤细胞的干细胞样特征

DOI：
10.1111/cas.14399
发表时间：
2020
期刊：
Cancer Science
影响因子：
5.7
作者：
Shirakawa Yuki;Hide Takuichiro;Yamaoka Michiko;Ito Yuki;Ito Naofumi;Ohta Kunimasa;Shinojima Naoki;Mukasa Akitake;Saito Hideyuki;Jono Hirofumi
通讯作者：
Jono Hirofumi

グリオーマのヘテロジェネイティーとその治療戦略

胶质瘤异质性及其治疗策略