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マルチオミクス統合解析を基にしたグリオーマ再発・悪性化機構解明と新規治療戦略創出

基于多组学整合分析阐明胶质瘤复发和恶性进展机制并创造新的治疗策略

基本信息

批准号：
20H03792
负责人：
武笠晃丈
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、グリオーマの再発・悪性転化に関連して生じる変化を、主にその多様な分子プロファイルデータの取得を基盤となる研究として施行することで同定し、その結果からグリオーマの悪性化機構や治療抵抗性獲得のメカニズムを解き明かすとともに、これを基にした治療法開発に至ることを目標としている。この目標に対して複数の方向からのアプローチを行っているが、特に、A）再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の網羅的解析を基にした腫瘍進展機構解明と治療標的創出、及び、B）再発・悪性転化に伴うグリオーマ微小環境の経時的変化解析による免疫逃避機構解明を行うための研究を、今回の中心的な研究課題として取り組んでいる。A)の再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の解析においては、近年、CDKN2A/B遺伝子のホモ欠失が、IDH変異を有する星細胞腫の悪性転化に関与していることが示されたため、これまで蓄積した臨床症例検体に対し、MLPA法、定量的リアルタイムPCR法、MTAP免疫染色などを組み合わせることで、CDKN2A/Bホモ欠失の症例、及び、片側アレルの欠失の症例を新たに抽出した。そして、そのゲノム異常の特徴や、ゲノムワイドなメチル化のプロファイルを、Infinium methyation EPICアレイなどを用いて解析を行った。また、悪性転化に関わる能動的脱メチル化を引き起こす因子につき、腫瘍微小環境などに着目して検討を行った。B)のグリオーマ微小環境変化の免疫関連解析においては、微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージ（tumor-associated macrophage: TAM）の機能解析を行い、特に腫瘍やTAMより分泌されるサイトカインIL-1βにより、グリオーマ細胞の細胞増殖が3次元培養下にて引き起こされることを確認してきたが、そのメカニズムに、STAT3/NF-κB 経路が重要であることを示した。

This study aims to investigate the relationship between the development of genetic diversity and the acquisition of molecular diversity and the development of therapeutic strategies. The aim of this study is to provide a basis for the development of immune evasion mechanisms in response to multiple directions. A) The development of immune evasion mechanisms in response to changes in micro-environments. B) The development of immune evasion mechanisms. In recent years, CDKN2A/B gene deficiency, IDH variation, astrocytic tumor differentiation, accumulation, clinical symptoms, MLPA method, quantitative PCR method, MTAP immunostaining method, CDKN2A/B gene deficiency, and MTAP immunostaining method have been used in the analysis of astrocytic tumor differentiation. A new case of film loss was identified. In addition, the characteristics of different types of products, such as electronic products, electronic products, etc. For example, in the case of a micro-environment, the active de-aggregation factor is used to investigate the micro-environment. B) Immune correlation analysis of micro-environment changes The function analysis of tumor-associated macrophage (TAM) was carried out in the middle of the study, especially in the secretion of TAM, IL-1β, STAT3/NF-κB pathway, which was confirmed in the cell proliferation under three-dimensional culture.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ribosomal protein S6 promotes stem‐like characters in glioma cells

核糖体蛋白S6促进神经胶质瘤细胞的干细胞样特征

DOI：
10.1111/cas.14399
发表时间：
2020
期刊：
Cancer Science
影响因子：
5.7
作者：
Shirakawa Yuki;Hide Takuichiro;Yamaoka Michiko;Ito Yuki;Ito Naofumi;Ohta Kunimasa;Shinojima Naoki;Mukasa Akitake;Saito Hideyuki;Jono Hirofumi
通讯作者：
Jono Hirofumi

グリオーマのヘテロジェネイティーとその治療戦略

胶质瘤异质性及其治疗策略