遺伝・加齢要因の統合的解析による歯周炎の罹患リスクの検証

１．既報の歯周炎のGWAS 解析に用いた集団において、同定された歯周炎のリスク候補アレルのSNPおよび喫煙の影響について解析を行った。結果、rs2392510（GPR141 遺伝子）のSNPは、年齢と血清ニコチン濃度とに有意な正の相関、残存歯とに有意な負の相関を有することが明らかとなった。また、THP-1細胞を用いたin vitro実験によってGPR141 遺伝子は炎症時または喫煙時に発現が減少する可能性が示唆された。２．老化誘導細胞を用いて誘導前後およびP. gingivalis 刺激前後の細胞接着因子の動態と局在および細胞透過性の変化を解析した。結果、P. gingivalis 刺激を受けた老化誘導細胞群では、他の細胞群と比較して細胞接着因子の発現の変化および局在を示し、さらに細胞透過性の亢進を認めた。３.老化誘導細胞を用いたin vitro研究に引き続き、老齢マウスに P. gingivalis の経口投与によって歯周炎を惹起したモデルを作製し、歯周病原菌と老化が歯周組織、腸管細菌叢および腸管上皮細胞の細胞接着因子発現に及ぼす影響を解析した。結果、老齢マウスにP. gingivalis を経口投与した群では、若齢マウス群、若齢マウスにP.gingivalis を経口投与した群、あるいは老齢マウス群と比較して血中サイトカイン濃度が上昇、腸内細菌叢にdysbiosis を認め、さらに腸管の細胞接着因子発現に影響を及ぼしていたことが明らかとなった。

１．既報の歯周炎のGWAS 解析に用いた集団において、同定された歯周炎のリスク候補アレルのSNPおよび喫煙の影響について解析を行った。結果、rs2392510（GPR141 遺伝子）のSNPは、年齢と血清ニコチン濃度とに有意な正の相関、残存歯とに有意な負の相関を有することが明らかとなった。また、THP-1細胞を用いたin vitro実験によってGPR141 遺伝子は炎症時または喫煙時に発現が減少する可能性が示唆された。２．老化誘導細胞を用いて誘導前後およびP. gingivalis 刺激前後の細胞接着因子の動態と局在および細胞透過性の変化を解析した。結果、P. gingivalis 刺激を受けた老化誘導細胞群では、他の細胞群と比較して細胞接着因子の発現の変化および局在を示し、さらに細胞透過性の亢進を認めた。３.老化誘導細胞を用いたin vitro研究に引き続き、老齢マウスに P. gingivalis の経口投与によって歯周炎を惹起したモデルを作製し、歯周病原菌と老化が歯周組織、腸管細菌叢および腸管上皮細胞の細胞接着因子発現に及ぼす影響を解析した。結果、老齢マウスにP. gingivalis を経口投与した群では、若齢マウス群、若齢マウスにP.gingivalis を経口投与した群、あるいは老齢マウス群と比較して血中サイトカイン濃度が上昇、腸内細菌叢にdysbiosis を認め、さらに腸管の細胞接着因子発現に影響を及ぼしていたことが明らかとなった。