分子疫学的コホート研究による遺伝性心血管疾患のリスク層別化・病態解明・治療薬探索

通过分子流行病学队列研究对遗传性心血管疾病进行风险分层、病理学阐明和治疗药物发现

基本信息

批准号：
20H03927
负责人：
藤野陽
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的は、３つである。（１）遺伝性心血管疾患の登録観察研究を遂行し、臨床的・遺伝学的パラメーター記録と経過追跡により、心血管イベント危険因子を層別化する。（２）次世代シークエンサーにより遺伝学的検査を施行し、変異未検出例において病因遺伝子変異を探索する。（３）重要と思われる遺伝子変異について疾患特異的iPS細胞を用いた機能解析を行い、病態解明と治療薬探索の足がかりとする。（１）に関して、遺伝性心血管疾患である肥大型心筋症や拡張型心筋症を含む登録観察研究を遂行した。1,328名の非弁膜症性心房細動患者（男性が965名、平均年齢は72.4歳）を登録し、臨床経過を追跡して、心血管イベントの危険因子を探索した。追跡期間の中央値は5年で、四分位範囲は3.5年から5.3年であった。患者の年齢別に危険因子を評価するために、75歳以上の595名（高齢者群）と75歳未満の733名（非高齢者群）との間で、血栓塞栓症と大出血の発症率を比較した。Gray検定により解析した結果、血栓塞栓症に関しては両群間に有意差を認めなかったが、大出血に関しては、高齢者群において発症率が有意に高いことが示された。高齢者群において年齢と性別で補正した後のFine-Grayモデルでは、加齢 (hazard ratio [HR] 1.08; 95% confidence interval [CI] 1.02-1.13; P=0.004) とワーファリン内服 (HR 1.87; 95% CI 1.12-3.14; P=0.02) の2つの因子が、大出血と有意に関連していることが示された。高齢者群においては、ワーファリンを内服する患者は、直接経口抗凝固薬（direct oral anticoagulants, DOACs)を内服する患者と比較して、血栓塞栓症と大出血の発症率が高いことが判明した。

有三个研究目的。（1）通过记录临床和遗传参数和跟踪，对遗传性心血管疾病进行观察研究，并对心血管事件风险因素进行分层。（2）在未检测到突变的情况下，使用下一代测序仪进行遗传检测以搜索致病基因突变。（3）对被认为很重要的基因突变的功能分析将使用疾病特异性IPS细胞进行，以提供阐明病理学和探索治疗药物的垫脚石。关于（1），我们进行了一项注册的观察性研究，包括遗传性心血管疾病，肥厚性心肌病和扩张的心肌病。 1,328例非浮雕房颤患者（965名男性，平均年龄为72.4岁），遵循临床过程，以探索心血管事件的危险因素。中位随访期为5年，四分位数范围在3.5至5。3年之间。为了评估患者年龄的危险因素，我们比较了血栓栓塞和595岁的75岁及以上（老年人组）和733岁的75岁（非小组）的大量出血的发生率。使用灰色测试的分析表明，在血栓栓塞中没有发现两组之间的显着差异，但是老年人组的主要出血发生率明显更高。在老年人组的年龄和性别校正的细灰模型中，两个因素被证明与主要出血显着相关：衰老（危险比[HR] 1.08; 95％置信区间[CI] 1.02-1.1.13; P = 0.004）和口服华法林（HR 1.87; 95％; 95％CI 1.11 12-3.14; P = 0.02; P = 0.02; P = 0.02与服用直接口服抗凝剂（DOAC）的患者相比，在老年组中，发现服用华法林的患者的血栓栓塞和大量出血的发生率更高。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of baseline clinical factors associated with incident worsening kidney function in patients with non-valvular atrial fibrillation: the Hokuriku-Plus AF Registry

与非瓣膜性房颤患者肾功能恶化相关的基线临床因素的特征：Hokuriku-Plus AF 登记

DOI：
10.1007/s00380-022-02178-w
发表时间：
2022
期刊：
Heart and Vessels
影响因子：
1.5
作者：
Hayashi Kenshi;et al.
通讯作者：
et al.

Human genetics and its impact on cardiovascular disease

DOI：
10.1016/j.jjcc.2021.09.005
发表时间：
2022-02-01
期刊：
JOURNAL OF CARDIOLOGY
影响因子：
2.5
作者：
Tada, Hayato;Fujino, Noboru;Takamura, Masayuki
通讯作者：
Takamura, Masayuki

Transient swallowing‐induced atrial tachycardia in a patient with genotyped hypertrophic cardiomyopathy

基因型肥厚型心肌病患者短暂性吞咽诱发的房性心动过速

DOI：
10.1002/ccr3.3015
发表时间：
2020
期刊：
Clinical Case Reports
影响因子：
0.7
作者：
Fujino Noboru;Hayashi Kenshi;Sakata Kenji;Tada Hayato;Nakanishi Chiaki;Tsuda Toyonobu;Nomura Akihiro;Yoshida Shohei;Sakamoto Yuichiro;Kato Takeshi;Furusho Hiroshi;Kawashiri Masa‐aki;Takamura Masayuki
通讯作者：
Takamura Masayuki

Impact of variants of uncertain significance of LDL receptor on phenotypes of familial hypercholesterolemia

LDL受体意义不确定的变异对家族性高胆固醇血症表型的影响

DOI：
10.1016/j.jacl.2022.09.007
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Clinical Lipidology
影响因子：
4.4
作者：
Tada Hayato;Kojima Nobuko;Yamagami Kan;Nomura Akihiro;Nohara Atsushi;Usui Soichiro;Sakata Kenji;Hayashi Kenshi;Fujino Noboru;Takamura Masayuki;Kawashiri Masa-aki
通讯作者：
Kawashiri Masa-aki

JCS/JHFS 2018 Guideline on the Diagnosis and Treatment of Cardiomyopathies