マイトファジー制御による筋萎縮の遺伝子治療法の開発

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本研究は、マイトファジー活性化による筋萎縮の遺伝子治療法の開発を目的とする。不要になったミトコンドリアは、オートファジー・リソソーム経路により分解除去される。この現象をマイトファジーという。廃用性筋萎縮の過程で、マイトファジーと活性酸素種が増加する。このマイトファジーの増加は、不要となったミトコンドリアが産生する活性酸素種を減少させることで、筋萎縮の進行を抑制すると考えられる。そこでマイトファジーをさらに増加させることで、筋萎縮の治療をめざす。具体的には、「課題１」マイトファジーの筋萎縮抑制機能の検証、「課題２」マイトファジー促進遺伝子のゲノムワイドスクリーニング、「課題３」マイトファジー促進遺伝子導入による筋萎縮モデルマウスの遺伝子治療、を行う。当該年度は、昨年度より継続して、以下の研究を行なった。①同定したマイトファジー誘導候補遺伝子それぞれのノックアウトマウスの作製、②マイトファジー誘導候補遺伝子ノックアウトマウスとマイトファジーレポーターマウスの交配による、骨格筋におけるマイトファジー誘導遺伝子の決定、③マイトファジー誘導候補遺伝子多重ノックアウトマウスの作成と解析、を行なった。当該年度の成果により、最終的な目標であるマイトファジーの人為的誘導に必要な遺伝子を発見することができた。今後は、ウイルスベクターを用いて、この遺伝子を骨格筋に発現させることで、マイトファジーを活性化し、新たな筋萎縮の治療法の開発に取り組む。以上の研究はすべておおむね当初の予定どおりに遂行しており、次年度はこれらの実験材料・実験手法を用いて、数多くの成果が期待できる。現在のところ大幅な研究計画の予定はない。