权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Promotion of neuronal remodeling by activating signal pathways involved in synaptogenesis

通过激活参与突触发生的信号通路促进神经元重塑

基本信息

批准号：
20H04040
负责人：
宮井和政
金额：
$ 10.57万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

シナプス新生による新たな神経回路の構築は、成熟期における学習のみならず、神経障害からの機能回復にも重要な現象である。我々は、ニューロトリプシンにより切断されたアグリンC末端断片が成熟期におけるシナプス後部構造（樹状突起スパイン）の新生を促進することを見出していたが、前年度までの研究において、アグリンC末端断片と同様の作用を有する強心配糖体ジゴキシンの単独投与、および脳由来神経成長因子（BDNF）経路を活性化する不飽和直鎖脂肪酸デセン酸エチルエステル（DAEE）との併用投与が運動学習を促進することを明らかにした。本年度は、当初脳障害からの神経機能回復の対する薬剤の効果を解析することを予定していたが、今後の研究をより効果的に進めるため、まずは薬剤が脳内ナトリウム-カリウムポンプ（Na/K ATPase）活性に与える作用を明らかにしたうえで、最適な薬剤の組み合わせと濃度を決定し、神経活動依存的な樹状突起スパイン新生に障害のあるニューロトリプシン遺伝子欠損マウスでも薬剤投与により樹状突起スパイン新生を促せるかどうかを検討した。その結果、ジゴキシンは低濃度においてマウス脳内ATPase活性（50%以上はナトリウム-カリウムポンプ活性）を有意に増加させること、運動学習に対するDAEEとの併用効果はジゴキシンのヒトへの臨床的投与濃度では認められず、その約15倍のジゴキシン濃度でのみ認められること、ニューロトリプシン遺伝子欠損マウスの大脳皮質および海馬においては、ヒトへの臨床的投与濃度に相当する濃度のジゴキシンが最大の樹状突起スパイン新生促進効果を有することが示された。臨床への応用を念頭に考えると、脳障害からの機能回復の検討にはヒトへの臨床的投与濃度のジゴキシン単独投与が最適の条件であると思われた。

During the period of regeneration and maturity, the construction of new neural circuits is an important phenomenon for learning and functional recovery. C-terminal fragment, mature stage, posterior structure In the past year, the role of C-terminal fragment in promoting the regeneration of dendritic cells has been studied. The role of C-terminal fragment in promoting the regeneration of dendritic cells has been studied. The role of C-terminal fragment in promoting the regeneration of dendritic cells has been studied. The role of C-terminal fragment in promoting the synthesis of dendritic cells has been studied. The role of C-terminal fragment in activating the pathway of BDNF has been studied. The role of DAEE in promoting motor learning has been studied. This year, we will analyze the effects of the initial damage to the brain function recovery and predict the future progress of the research results.(Na/K ATPase) activity and the role of the role of light and light, the optimal composition of the composition of the concentration of the determination, neuroactivity-dependent dendrites, new obstacles to the loss of the dendrites, the role of light and light, the optimal composition of the composition of the concentration of light and light, the role of light and The results showed that the enzyme activity was higher than that of the control group at low concentration.(More than 50% of DAEE activity) Deliberately increased in response to exercise learning, DAEE, and its combination results in clinical use of DAEE at concentrations approximately 15-fold higher than those in the hippocampus. The results showed that the maximum dendritic growth promoting effect was observed in the concentration of the drug equivalent to the clinical dose. We have considered the idea of clinical application, the discussion of functional response from obstacles, and the optimal conditions for individual clinical investment concentrations.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Low dose of digoxin induces dendritic spine formation and improves motor learning performance in adult mice（低濃度ジゴキシンは成熟マウスにおける樹状突起スパイン形成を促進し運動学習能を向上させる）

低剂量地高辛诱导树突棘形成并改善成年小鼠的运动学习表现

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Junichi Hashimoto;Keisuke Tanimoto;Kazumasa Matsumoto-Miyai（橋本遵一、谷本佳翼、松本-宮井和政）
通讯作者：
Kazumasa Matsumoto-Miyai（橋本遵一、谷本佳翼、松本-宮井和政）

Research Square