妊娠子宮の脱落膜化に伴う形態学的リモデリングの分子機構

妊娠子宫蜕膜化相关形态重塑的分子机制

• 批准号: 11770007
• 负责人: 宮井 和政
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770007/
• 关键词: セリンプロテアーゼ; ニューロプシン; 妊娠子宮; 脱落膜化; 脱落膜細胞; 偽妊娠マウス; 脱落膜腫形成マウス; 形態学的リモデリング

我々がクローニングした細胞外セリンプロテアーゼ・ニューロプシンは子宮において妊娠時にのみ脱落膜細胞においてその遺伝子発現が認められる。平成11年度の研究で、ニューロプシンの遺伝子発現誘導は子宮内膜細胞の脱落膜化により誘導され、胎仔の存在は必要でないことを明らかにした。しかしながら、本プロテアーゼがその機能を発揮するためには、遺伝子発現が誘導されるだけでは不十分で、前駆体型蛋白として翻訳・分泌された後、N末端の4アミノ酸のプロセシングによって活性型ニューロプシンに変換される必要がある。そこで平成12年度の研究では、子宮内膜細胞の脱落膜化により活性型ニューロプシンが出現するか否かを本研究室で構築したニューロプシン特異的酵素活性測定法を用いて検討した。その結果、活性型ニューロプシンは非妊娠時の子宮やホルモンの変化のみを誘導した偽妊娠マウス子宮では存在しないものの、オイル注入によって脱落膜化を引き起こした子宮では有意に活性型ニューロプシンの含有量が上昇することを示した。このときの活性型ニューロプシン量は正常妊娠時8日目の子宮内での量とほぼ同じで、ほぼ全てのニューロプシン蛋白が活性型に変換されていることが明らかとなった。この結果から、子宮内膜細胞の脱落膜化はニューロプシンの遺伝子発現を誘導するのみならず、活性型蛋白への変換も誘導することが示された。次に、本研究室で作成したニューロプシン遺伝子欠損マウスの妊娠子宮の組織像を観察することにより、ニューロプシンの妊娠子宮における役割を検討した。ニューロプシン遺伝子欠損マウスは正常に妊娠、出産することができ、その組織像もマクロのレベルでは野生型マウスと比較して顕著な差は見られなかった。このことから、ニューロプシンは子宮内膜細胞の脱落膜化に伴って生じることが知られている細胞外環境の変化を極めて微細なレベルで調節していることが示唆された。

We are looking forward to seeing you in the future. In the study conducted in 2001, we found that the development of endometrial cells was induced, and the existence of fetuses was necessary. The expression of the protein is not very high. The expression of the protein is not very high. The expression of the protein is very high. In this study, we investigated whether there was any activity in endometrial exfoliation or not, and established an enzyme activity assay specific to endometrial exfoliation. As a result, the active form of the hormone is not induced in the uterus during pregnancy, but in the uterus during pseudopregnancy. The active form of the hormone is induced in the uterus during pregnancy. The active form of the hormone is induced in the uterus during pregnancy. The amount of active protein in the uterus on day 8 of normal pregnancy is the same as that in the uterus on day 8 of normal pregnancy. The results showed that endometrial cell exfoliation induced the expression of protein, and the expression of active protein was induced. In this study, we performed a series of studies on uterine tissue damage. The results showed that there was no significant difference between the normal pregnancy and the wild type. At this point, the exfoliation of endometrial cells is accompanied by growth and development, and it is known that the changes in the outer cell environment are extremely subtle and regulated.