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老化によるストレスレジリエンスの破綻とオリゴデンドロサイト新生のニッチ

由于衰老和少突胶质细胞新生的生态位而导致的应激恢复能力下降

基本信息

批准号：
20H04105
负责人：
神野尚三
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、うつ病の患者数が増加傾向にある。厚生労働省の調査では、男性では40歳代、女性では40から60歳代で患者数が多いことが報告されており、加齢に伴いストレスレジリエンス (ストレスに対する抵抗性と回復力) が低下する可能性が示唆されるが、そのメカニズムは不明である。本年度の研究では、中枢神経系のグリア細胞の一種であるオリゴデンドロサイトに着目し、ストレスレジリエンスのへの関与を検討した。若齢マウスに軽度の拘束ストレス (1回6時間、週2回、計9回) を負荷し、強制水泳試験を行ったところ、うつ様行動は認められなかった。一方で、同じ強度のストレスを与えた加齢マウスでは、うつ様行動が認められた。免疫組織化学的解析では、ストレスを負荷した加齢マウスでは、コントロール群の加齢マウスに比較して、海馬のオリゴデンドロサイトの密度が減少していた。RT-qPCRでは、ストレスを負荷した加齢マウスにおいて、海馬のオリゴデンドロサイト関連遺伝子やミエリン関連遺伝子の一部で発現レベルが低下していた。また、ウエスタンブロットでは、ストレスを負荷した加齢マウスにおいて、海馬のミエリン塩基性タンパク質の発現レベルが低下していた。一方で、若齢マウスでは、ストレスによるオリゴデンドロサイトの減少や、ミエリン関連分子の発現変動は認められなかった。最後に、ストレスを負荷した加齢マウスに対し、オリゴデンドロサイトの増殖を促進するベンズトロピン (ムスカリン受容体拮抗薬) を投与したところ、うつ様行動の減少とミエリン関連遺伝子の発現上昇が認められた。以上の結果は、加齢によるストレスレジリエンスの低下には、海馬のオリゴデンドロサイトの機能不全が関与していることを示唆するものであり、オリゴデンドロサイトに着目した新たなうつ病対策の可能性を示唆している。

In recent years, the number of patients has increased. In the Ministry of Health and Welfare survey, the number of patients was increased from 40 to 60 years old for males and from 40 to 60 years old for females. This year's research is aimed at exploring the relationship between the growth and development of cells in the central nervous system. If you are under the control of the company, you will have to pay attention to the load, stress water swimming test, and action. A party, the same intensity of the Immunohistochemical analysis showed that there was a decrease in the density of the hippocampus. RT-qPCR is responsible for increasing the load on the hippocampus and for reducing the number of related genes. In addition, the basic characteristics of hippocampus and hippocampus are low. If you want to know more about this topic, please contact us. Finally, the increase in the number of active agents and the increase in the number of active agents associated with the increase in the number of active agents. The above results indicate the possibility of a new strategy for improving the function of the hippocampus and improving the function of the hippocampus.