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がんに起因する脳の糖鎖のリモデリングに着目した革新的がんリハビリテーション研究

创新癌症康复研究专注于癌症引起的脑聚糖重塑

基本信息

批准号：
22K19713
负责人：
神野尚三
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

がんに伴う認知機能障害 (Cancer-related cognitive impairment, CRCI) に関する基礎研究を推進した。本年度の研究では、メラノーマの細胞株を移植した担がんモデルマウスを作出し、テストバッテリーによる行動学的解析に取り組んだ。担がんマウスでは、、オペラント条件づけに基づく遅延見本合わせ試験における学習機能の低下や、恐怖条件づけ試験における長期記憶の低下、強制水泳試験におけるうつ様の増加、高架式十字迷路試験における不安関連行動の増加、などが認められた。一方で、Y字迷路試験における短期記憶に異常は認められなかった。これらから、担がんモデルマウスがCRCIのモデルとして妥当性を有することが示唆された。次に、抗体アレイを用いて血中サイトカインのスクリーニングを行い、オリゴデンドロサイトとの相互作用が知られているケモカイン (CCL2, CCL8など) の血中濃度が上昇していることを見出した。オプティカルダイセクター法による定量解析の結果、海馬のオリゴデンドロサイト前駆細胞とオリゴデンドロサイトの空間分布密度が一部で低下していることが示された。このため、海馬のケモカイン受容体関連遺伝子をRT-qPCRによって解析した結果、Ccr1やCcr2、IL27raなどの発現レベルの上昇が認められた。興味深いことに、コンドロイチン硫酸糖鎖抗原 (Cspg4) の発現レベルは低下していた。また、これらの結果を踏まえ、CCL2に対する中和抗体を投与する実験にも取り組んでいる。これまでに、中和抗体を投与されたマウスでは、認知機能が部分的に改善する可能性があるという予備的なデータを得ている。これらの結果は、CRCIの病態基盤について基礎的な知見を与えるものである。

Basic research on Cancer-related cognitive impairment (CRCI) is being advanced. This year's research is based on the analysis of cell line transplantation and kinematics. Low learning function, low long-term memory, high stress water test, high stress maze test, high stress associated behavior, high stress maze test. One side, Y word lost test This is the first time I've ever seen a woman. In addition, the serum concentration of antibody (CCL2, CCL8) increased due to the interaction between antibody and serum. The results of quantitative analysis showed that the spatial distribution density of hippocampus cells and hippocampus cells decreased in one part. The results of RT-qPCR analysis of receptor-related genes in hippocampus, hippocampus and hippocampus showed that Ccr1, Ccr2 and IL27ra were increased. The development of Cspg4 is very interesting. CCL2 neutralising antibody is administered to the patient. The possibility of partial improvement in cognitive function after administration of neutralizing antibodies The result of this is that CRCI has a pathological basis.