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発達期化学物質曝露による脳内ケモカインネットワークの攪乱と神経回路網の形成不全

由于发育过程中接触化学物质而导致大脑中趋化因子网络的破坏和神经网络的畸形

基本信息

批准号：
20H04341
负责人：
石原康宏
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

世界中でおおよそ10万種類の化学物質が産業的、医学的に利用されていると見積もられている。これらの化学物質は我々の暮らしを豊かにしている一方、一部の化学物質には毒性も指摘されており、ヒト健康リスクとなっている。化学物質の毒性の中で解決されるべきものの一つは発達神経毒性である。すなわち、胎児期や乳幼児期に曝露した化学物質影響が、成長後に具現化する。本研究では、発達期の化学物質曝露を原因とする成長後の行動異常（発達障害）について、脳内免疫担当細胞であるミクログリアの役割に焦点をあてて解析する。特に、活性化したミクログリアが放出するケモカインに着目する。まず、胎児期のバルプロ酸曝露について研究を行った。バルプロ酸はてんかん治療薬であり、その有効性から広く使用されている一方、妊婦がバルプロ酸を服用すると、生まれてきた児にIQ低下や自閉症様症状が現れることが報告されている。バルプロ酸胎児期曝露マウスは、成長後に空間認知機能の低下や社会性異常、反復行動など、自閉症様の行動異常を示した。このとき、マウス海馬内においてミクログリアが活性化し、ケモカインの1つであるCCL3を放出していることを明らかにした。CCL3はその受容体CCR5に結合して機能を発現する。そこで、CCR5アンタゴニストであるマラビロクを発達期に母体に投与すると、上記成長後の行動異常が抑制された。これらの成果は、J Neuroinflammation誌（19(1):195, 2022）に発表した。また、ネオニコチノイド系農薬の発達期曝露によって生じる成長後の行動異常についても作用機序の解析を進めている。イミダクロプリドの発達期曝露により、出生後すぐのミクログリア数が減少し、神経回路機能が興奮性にシフトすることを明らかにした。これらの成果を論文として纏めて投稿したところである。

In the world, there are many chemical chemicals in the world, such as 100000, the use of medical science and technology to improve the quality of medicine. I don't know about chemicals. I don't know. I don't know about chemicals. I don't know. I don't know. I don't know. In the chemical "toxicity", it is necessary to solve the problem of toxicity. During pregnancy and puerperal period, the exposure to chemicals is affected by chemical substances, and after adulthood, there will be chemical changes. In this study, the causes of chemical exposure during the period of this study are that the long-term behavior is frequent, and the internal immunity plays an important role in the analysis of the focus of operation. Special, active, sensitive, active, active, active. Pregnant women, pregnant women and pregnant women. To treat the symptoms of dysentery, to have sex, to use a prescription for pregnancy, to take an acid for pregnancy, to take a prescription for low IQ, to treat symptoms of autism, to report on the symptoms of autism. During the period of pregnancy, the pregnant women were exposed to diarrhea, and after growing up, the space cognitive mechanism was low, and the behaviors of social disorder, anti-behavioral disorder, and self-morbid disorder were often shown. In the sea, please tell me how to make it active, and how to make it active. This is the first time that CCL3 has been released. The CCL3 receptor receptor CCR5 combined with the machine was able to detect the disease. During this period, the mother will invest in the market, and the activities of the mother will often restrain the performance of the system. During the period of the war, the mother will invest in the CCR5. Results, J Neuroinflammation Magazine (19 (1): 195, 2022), Table. During the period of exposure to the health of farmers in the agricultural sector, there was a long-term analysis of the action mechanism and sequence analysis of the action mechanism. After birth, the number of pregnant women is so low that the number of pregnant women is very low, and the occult circuit is able to induce sexual contact. I want to know the results. I don't want to submit a contribution.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

化学物質曝露によるミクログリア活性化と異常神経回路網の形成

化学暴露引起的小胶质细胞激活和异常神经网络的形成

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
益谷央豪;金尾梨絵;増田雄司;石原康宏
通讯作者：
石原康宏

酸化ストレスによるミクログリア炎症反応の制御

氧化应激调节小胶质细胞炎症反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumoto Y;Asa ADDC;Modak C;Shimada M.;Nakano Toshiaki，Moriwaki Takahito，Tsuda Masataka，Miyakawa Misa，Hanaichi Yuto，Sasanuma Hiroyuki，Hirota Kouji，Kawanishi Masanobu，Ide Hiroshi，Tano Keizo，Bessho Tadayoshi;石橋大輔;石原康宏
通讯作者：
石原康宏

Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling Synergizes with TLR/NF-κB-Signaling for Induction of IL-22 Through Canonical and Non-Canonical AhR Pathways.

DOI：
10.3389/ftox.2021.787360
发表时间：
2021
期刊：
Frontiers in toxicology
影响因子：
0
作者：
Ishihara Y;Kado SY;Bein KJ;He Y;Pouraryan AA;Urban A;Haarmann-Stemmann T;Sweeney C;Vogel CFA
通讯作者：
Vogel CFA

University of California, Davis(米国)

加州大学戴维斯分校（美国）