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経時的に変化する神経活動を分子発現へと変換する転写調節機構

将暂时变化的神经活动转化为分子表达的转录调节机制

基本信息

批准号：
20J01576
负责人：
伊原尚樹
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経活動は、活動電位という電気パルスを単位とするスパイク列であり、そのパターンは時間情報である。活動依存的な遺伝子発現に関する研究は古くから行われているものの、経時的に変化する情報をいかにして細胞内の分子が読み取り、多様な遺伝子発現へと変換しているのかについて、これを説明する具体的なシグナル伝達機構は明らかになっていなかった。本研究では、神経活動パターンと遺伝子発現をつなぐ分子モデルとして、神経活動の下流に存在する転写調節因子がそれぞれ固有のカルシウム結合能・親和性をもち、特定の神経活動パターンのみに対して活性化することで上述のような活動パターンのデコーディングを可能としていると考え、嗅細胞に発現する転写調節因子の網羅的なノックアウトマウス作製および解析を行った。まず、網羅的な転写調節因子のノックアウト解析から軸索選別分子の発現制御に関わる転写調節因子を明らかとした。具体的には、軸索選別分子Kirrel2の発現には促進的、PCDH10の発現には抑制的に働く転写調節因子を同定した。また、PCDH10の発現に促進的に関わる転写調節因子の同定に成功し、転写調節因子同士の関係性を解明する実験を試みた。さらに、各転写調節因子のノックアウトマウスにおけるRNA-seq解析を行うことで、それぞれの転写調節因子の下流で発現変化が見られる軸索選別分子の存在を網羅的に明らかとした。これらの結果から、特定の神経活動パターンは細胞内でカルシウム濃度変動を引き起こし、特定のカルシウム依存的な転写調節因子を活性化することで、その下流に存在する複数の軸索選別分子の発現を制御していることが明らかとなった。また、転写調節因子同士およびその下流でのクロストークを介することで、軸索選別分子の発現レベルを複雑にコントロールしており、分子の発現の多様性を作り出していることが想定された。

The activity of the brain, the activity potential of the activity, the activity potential of the brain, the activity potential of the activity The study of activity-dependent gene discovery is based on the analysis of information on the molecular structure of cells, the analysis of gene discovery in cells, and the analysis of specific gene discovery mechanisms. In this study, we investigated the molecular mechanisms for the development of neurotransmitters, the existence of downstream neurotransmitters, and the regulation of binding energy, affinity, and activation of specific neurotransmitters. The expression of regulatory factors in olfactory cells is regulated by the regulation and resolution of these factors. The analysis of the expression regulation of axonal selective molecules is related to the expression regulation of axonal selective molecules. The specific regulatory factors for the development of Kirrel2 and PCDH10 are determined. The relationship between PCDH10 and the identity of the regulatory factors was investigated. The expression of RNA-seq in the downstream of each regulatory factor can be seen in the presence of an axonal molecule. As a result, the expression of a plurality of axonal selective molecules is inhibited by the activation of specific neuroregulatory factors, which are dependent on the intracellular concentration of the specific neuroregulatory factors. In addition, the expression of regulatory factors and the expression of molecular diversity of axonal selection molecules are determined by the expression of regulatory factors and the expression of molecular diversity.