海洋天然物を武器に紐解く造血サイトカイン受容体活性化の多様性

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トロンボコルチシン（ThC）はミクロネシア産海綿Corticium sp.から得られた新規タンパク質である。ThCは血小板分化に関わるサイトカイン、トロンボポエチン（TPO）の受容体に作用しTPOと類似した活性を示したが、その詳細は不明であった。今年度の本研究では、ThCはどのようにTPO受容体へ作用しているのか？この疑問の答えの一端を捉えることができた。本研究ではまず、ThCのアミノ酸配列を決定した。Edman分解とMS/MSによるペプチドマスマッピングを用いて全配列を推定したところ、アミノ酸131残基のタンパク質であることが明らかとなった。ThCのアミノ酸配列はTPOとの類似性が無い一方で、バクテリア由来のレクチンと相同性を持つことが分かった。レクチンとは糖と結合するタンパク質の総称である。この結果からThCと糖との結合性を調べたところ、フコースとマンノースに親和性を持ち、細胞培養液にThCと同時に添加するとThCの活性が著しく阻害された。さらに、X線結晶構造解析の結果からThCはフコースとマンノースとの共結晶が得られている。したがって、ThCはTPO受容体の糖鎖に結合することで、活性を発揮しているのではないかという仮説が生じた。