海綿由来レクチンを基盤とする糖鎖を介したサイトカイン受容体 新規活性化機構の解明

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ThCのアミノ酸配列と類似した配列を持つタンパク質をBlast検索すると多くのバクテリア由来タンパク質がヒットするが、これらのほとんどはhypothetical proteinであり、タンパク質としての実態は不明である。そこで、これらのhypothetical proteinを大腸菌を用いて組み換えタンパク質として発現させ、活性を評価することを試みた。まず、ThCと配列相同性が特に高い７種のバクテリア由来タンパク質を調製し、これらのサンプルがThCと同様のTPO様活性を示すか培養細胞を用いて評価した。その結果、いずれのレクチンもThC以上もしくは同程度の活性を示すものは無く、ほとんどが数十分の1程度の活性に留まった。この原因として、一部は溶液中で沈殿が生じやすく、不安定なタンパク質である可能性が挙げられるが、アミノ酸配列、立体構造共に類似しているにもかかわらず、なぜThCのみが突出して強い活性を示すのかは不明である。また、本研究のベースとなる海綿由来新規レクチンThCによるTPO受容体活性化の詳細について論文を発表した。本報告では、ThCによるTPO受容体活性化機構の詳細を明らかにしたことに加え、ThCとPseudomonas属由来レクチンPA-IILの構造を詳細に比較し、活性の差が生じる原因を考察している。これは本研究内容とも深く関連するものであり、今後PA-IIL以外の発現レクチンも含めて比較することでThCのみが強い活性を示す理由について検討する。