海綿由来レクチンを基盤とする糖鎖を介したサイトカイン受容体 新規活性化機構の解明

阐明基于海绵源凝集素的糖链介导的细胞因子受体的新型激活机制

• 批准号: 22K20589
• 负责人: 辺 浩美
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20589/
• 关键词: トロンボポエチン受容体; レクチン; 糖鎖; 海洋天然物

ThCのアミノ酸配列と類似した配列を持つタンパク質をBlast検索すると多くのバクテリア由来タンパク質がヒットするが、これらのほとんどはhypothetical proteinであり、タンパク質としての実態は不明である。そこで、これらのhypothetical proteinを大腸菌を用いて組み換えタンパク質として発現させ、活性を評価することを試みた。まず、ThCと配列相同性が特に高い７種のバクテリア由来タンパク質を調製し、これらのサンプルがThCと同様のTPO様活性を示すか培養細胞を用いて評価した。その結果、いずれのレクチンもThC以上もしくは同程度の活性を示すものは無く、ほとんどが数十分の1程度の活性に留まった。この原因として、一部は溶液中で沈殿が生じやすく、不安定なタンパク質である可能性が挙げられるが、アミノ酸配列、立体構造共に類似しているにもかかわらず、なぜThCのみが突出して強い活性を示すのかは不明である。また、本研究のベースとなる海綿由来新規レクチンThCによるTPO受容体活性化の詳細について論文を発表した。本報告では、ThCによるTPO受容体活性化機構の詳細を明らかにしたことに加え、ThCとPseudomonas属由来レクチンPA-IILの構造を詳細に比較し、活性の差が生じる原因を考察している。これは本研究内容とも深く関連するものであり、今後PA-IIL以外の発現レクチンも含めて比較することでThCのみが強い活性を示す理由について検討する。

ThC's amino acid sequence is similar to that of the amino acid sequence, and its status is unknown. The expression of hypothetical protein in E. coli was detected by PCR. 7 kinds of TPO activity in culture cells were evaluated according to the sequence identity of ThC and TPO. The results are as follows: 1. The activity of the enzyme is higher than that of the enzyme. The reason for this is that some of them are in solution, and some of them are unstable. The possibility of this phenomenon is unknown. The acid arrangement is similar. The three-dimensional structure is similar. The activity is unknown. This paper describes the origin of sponge and the activation of TPO receptor. In this report, the mechanism of TPO receptor activation is described in detail, and the origin and structure of Pseudomonas PA-IIL are compared in detail, and the reasons for the difference in activity are investigated. This study is related to the development of PA-IIL in the future.

项目成果

海綿由来レクチンをプローブとしたサイトカイン受容体新規活性化機構の解明

使用海绵来源的凝集素作为探针阐明新型细胞因子受体激活机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 辺浩美;影山大夢;中島寛弥;小野寺かこ;増渕菜弥;大城拓未;松井崇;小寺義男;小川智久;平山真;堀貫治;横山武司;小松則夫;小松則夫;荒木真理人;荒木真理人;田中良和;酒井隆一
• 通讯作者: 酒井隆一

Interaction of Polyamine-modified Marine Peptide Aculeine A with Cell Membranes: Disruption or Entry

多胺修饰的海洋肽 Aculine A 与细胞膜的相互作用：破坏或进入

• DOI: 10.1246/cl.230009
• 发表时间: 2023
• 期刊: Chemistry Letters
• 影响因子: 1.6
• 作者: Watari Hiromi;Kishi Reimi;Matsunaga Satoko;Nishikawa Takayuki;Sawada Yuji;Honda Akito;Fujita Masaki J;Sakai Ryuichi
• 通讯作者: Sakai Ryuichi

海綿由来レクチン ThC によるサイトカイン受容体 新規活性化機構の解明

海绵来源的凝集素 ThC 阐明细胞因子受体的新激活机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Watari Hiromi;Kageyama Hiromu;Masubuchi Nami;Nakajima Hiroya;Onodera Kako;Focia Pamela J.;Oshiro Takumi;Matsui Takashi;Kodera Yoshio;Ogawa Tomohisa;Yokoyama Takeshi;Hirayama Makoto;Hori Kanji;Freymann Douglas M.;Imai Misa;Komatsu Norio;Araki Marito;Tanaka;辺浩美;辺浩美
• 通讯作者: 辺浩美