体内動態解明に基づくアザ糖の安全性・機能性の評価

基于药代动力学阐明的阿扎糖安全性和功能性评价

• 批准号: 20J11853
• 负责人: 高須 蒼生
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J11853/
• 关键词: アザ糖; デオキシノジリマイシン（DNJ）; 桑葉; 体内動態; トレーサー分析; ファゴミン; 吸収・代謝; 臓器分布

アザ糖は窒素を含む類似糖で、桑葉中に豊富に含まれている。血糖上昇抑制など様々な生理作用が報告されているが、作用機序解明や安全性評価に有用な吸収や臓器分布などの体内動態には不明な点が多かった。本研究では、DNJを中心にアザ糖の体内動態の詳細な解明のため、DNJ長期摂取時の体内への蓄積・代謝の詳細な検討および、アザ糖の輸送機構の解明を目指した。DNJを長期的に摂取した際の詳細な体内動態、特に臓器への蓄積と代謝の解明のために、窒素原子を安定同位体15Nでラベル化した15Nラベル化DNJを投与し、15Nをトレーサーとして体内動態を計画した。我々がこれまでに開発した、Bacillus amyloliquefaciens DSM7による15Nラベル化DNJを大量に生産した。培養液を精製することで、長期投与試験に十分な量の高純度の15Nラベル化DNJの調製を完了した。長期投与試験の予備試験として、ラベル化していないDNJによる投与方法および投与量の検討を行った。さらに、臓器から代謝物などの分析のための抽出法・分析法の検討も同時に進めている。加えて、アザ糖の腸管からの吸収や臓器への取り込みの際の輸送機構を解明するために、細胞による試験を実施した。腸管吸収のモデルとして利用されるヒト結腸ガン由来細胞であるCaCo2を使用した。CaCo2をトランズウェル上で培養維持し、小腸上皮様モデルを作成した。アザ糖の透過とグルコーストランスポーターの阻害剤の影響を評価し、腸管からの吸収にグルコーストランスポーターの寄与の評価を進めている。

Azasugar是一种含氮的类似糖，在桑树叶中丰富。已经报道了各种生理作用，例如抑制血糖升高，但是内部动力学的许多未知方面，例如吸收和器官分布，这些方面可用于阐明作用机理和评估安全性。在这项研究中，我们旨在彻底阐明Azasugar（主要是DNJ）的内部动力学，并研究长期DNJ摄入过程中体内的积累和代谢，并阐明Azasugar运输的机制。为了阐明长期摄入期间DNJ的详细内部动力学，特别是器官的积累和代谢，15N标记了DNJ，用氮原子标记为具有15N同位素的氮原子，并计划使用15N作为示踪剂进行内部动力学。到目前为止，我们已经生产了大量的15N标记为DNJ的DNJ，我们已经开发了迄今为止开发的DSM7。培养基的纯化完成了高纯度15N标记DNJ的制备，足以足以长期给药研究。作为长期管理试验的初步测试，使用未标记的DNJ进行了管理方法和剂量。此外，我们还正在进行对器官和代谢物分析的提取和分析方法的检查。此外，进行细胞测试以阐明Azasugar的传输机制，以吸收和吸收器官。 CACO2是一种用作肠道吸收模型的人类结肠癌衍生的细胞。将CACO2培养并维持在thransells上，以创建一个小肠上皮样模型。我们正在评估Azasugar渗透和葡萄糖转运蛋白抑制剂的影响，并评估葡萄糖转运蛋白对肠道吸收的贡献。

项目成果

安定同位体標識による1-デオキシノジリマイシンの吸収・排泄と臓器移行の評価

使用稳定同位素标记评估 1-脱氧野尻霉素的吸收、排泄和器官转运

• 发表时间: 2020
• 作者: 高須 蒼生; Isabella S. Parida;田中 福代;山岸 賢治;伊藤 隼哉;木村 俊之;仲川 清隆
• 通讯作者: 仲川 清隆

アザ糖の体内動態の評価・解明

氮杂糖药代动力学的评价和阐明

• 发表时间: 2021
• 作者: 戸田裕之;山口正剛;都留智仁;清水一行;藤原比呂;平山恭介;松田健二;高須蒼生
• 通讯作者: 高須蒼生

桑葉に含まれるアザ糖の吸収評価と機能性向上への試み

桑叶中氮杂糖的吸收评价及功能性改善尝试

• 发表时间: 2020
• 作者: 高須蒼生;Isabella S. Parida;小島芳弘;伊藤隼哉;木村俊之;仲川清隆
• 通讯作者: 仲川清隆

Intestinal Absorption and Tissue Distribution of Aza-Sugars from Mulberry Leaves and Evaluation of Their Transport by Sugar Transporters

桑叶氮杂糖的肠道吸收和组织分布以及糖转运蛋白转运的评价

• DOI: 10.1021/acs.jafc.0c03005
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Agricultural and Food Chemistry
• 影响因子: 6.1
• 作者: Takasu Soo;Parida Isabella S;Ito Junya;Kojima Yoshihiro;Eitsuka Takahiro;Kimura Toshiyuki;Nakagawa Kiyotaka
• 通讯作者: Nakagawa Kiyotaka

桑葉中のアザ糖の吸収性の違いと機能性向上に向けた試み

桑叶中氮杂糖吸收的差异及功能性改善的尝试

• 发表时间: 2020
• 作者: 高須 蒼生;Isabella S. Parida;小島 芳弘;伊藤 隼哉;木村 俊之;仲川 清隆
• 通讯作者: 仲川 清隆