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脂肪滴周囲蛋白ペリリピンによるアルドステロン合成制御解明と肥満高血圧治療への応用

阐明周脂肪素（脂滴周围的蛋白质）对醛固酮合成的调节及其在肥胖和高血压治疗中的应用。

基本信息

批准号：
20J12767
负责人：
柴山惟
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12767/
关键词：
ステロイドホルモン副腎糖尿病肥満 DHCR24 ペリリピン1

项目摘要

前年度の実験で肥満糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスの副腎内のコレステロール生合成経路の活性化がアルドステロンを含むステロイドホルモン産生を亢進させることが示唆され、特にコレステロール生合成の最終段階の律速酵素であるDHCR24の発現が増加していることが確認された。また、副腎癌細胞株を用いた細胞実験ではDHCR24阻害薬U18666Aの投与によって副腎ステロイドホルモン合成の低下を認めた。本年度はDHCR24の阻害薬であるU18666Aのdb/dbマウスへの投与を行い、ステロイドホルモンならびに副腎の変化を検討した。U18666Aは既報にならい10mg/kgを週1回、4週にわたり投与した。対照群として溶媒であるリン酸緩衝液を投与した同数の群を設定した。マウスは毎週体重・血糖測定を行い、4週後安楽死させ血液ならびに副腎を採取した。体重や血糖値は両群で差を認めなかった。血中コルチコステロン、アルドステロンはU18666A投与群で有意に低値であった。副腎の遺伝子発現ではAcc、Scd1、Fasnなど脂肪酸合成酵素の発現がU群で上昇しており肥満糖尿病状態における脂肪酸代謝の変化が是正された可能性が考えられた。。In vivoの実験でも肥満糖尿病病態でのDHCR24阻害薬投与により副腎ステロイドホルモンの合成亢進を抑制できることが示唆され、副腎コレステロール生合成経路が肥満糖尿病病態への治療標的となりうる可能性がある。

In the past year, the activation of the metabolic pathway in the adrenal gland of diabetes mellitus was confirmed, including the increase in the production of DHCR24 in the final stage of metabolic pathway. The expression of DHCR24-resistant U1866A was detected in the cell lines and the expression of DHCR24-resistant U1866A was detected in the cells. During the year, DHCR24's resistance was investigated by U1866A's db/db test results. U1866A was administered at a dose of 10mg/kg once a week for 4 weeks. The same number of solutions were added to the solvent. Every week, blood glucose was measured. After 4 weeks, blood glucose was measured. Weight and blood sugar levels are different. U1866A and U1866A are intentionally low. Acc, Scd1, Fasn, fatty acid synthase, fatty acid metabolism, fatty acid metabolism In vivo, DHCR24 is an inhibitor of the synthesis of hyperactivity in the adrenal gland, and it is possible to inhibit the synthesis of hyperactivity in the adrenal gland and the synthesis of hyperactivity in the adrenal gland.