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Elucidation of the molecular mechanism of the combined effects of chronic exercise with pharmaceutics on polycystic kidney disease

阐明长期运动联合药物治疗多囊肾的分子机制

基本信息

批准号：
20J12732
负责人：
仇嘉禾
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12732/
关键词：
腎臓リハビリテーション ADPKD 長期的運動多発性嚢胞腎

项目摘要

常染色体優性多発性嚢胞腎（以下ADPKD）は，腎腫大や腎機能低下において，腎機能の悪化は70歳までに約半数が末期腎不全にいたる。現在使用されている薬剤は多尿や口渇等の副作用頻度が高いため，患者の生活の質（QOL）を損なわない新たな治療法が求められている。そこで，ADPKDへの長期的運動の有効性と運動の作用機序に関するαアドレナリン受容体の効果を明らかにするため，ADPKDモデルラットにおいて腎機能，腎嚢胞面積および細胞増殖機構への長期的運動とαアドレナリン受容体作動薬の影響を検討した。本研究は多発性のう胞腎と同様な病態を示すモデルのPCKラットを用い，腎嚢胞増大や腎機能障害の進展に対する12週間の中等強度トレッドミル運動の腎保護効果を検証した。また，αアドレナリン受容体作動薬投与群は12週間の経口投与を行い，18週齢で解剖した。血漿サンプルでは一般生化学，尿サンプルでは蛋白，クレアチニン，L-FABP，バソプレシンの項目を測定，摘出した腎臓は嚢胞面積や糸球体硬化を組織学的に解析し，腎内cAMP測定や蛋白発現の解析を行った。今回の研究は、長期的運動は多発性嚢胞腎モデルラットに対して運動耐容能を向上させ、腎嚢胞形成、細胞増殖、腎糸球体障害を抑制することを明らかにした。この研究成果は、2021年7月21日に米国スポーツ医学会機関誌であるMedicine & Science in Sports & Exerciseに掲載された。

Autosomal superior polycystic kidney (hereinafter referred to as ADPKD) や, renal enlargement や, renal hypofunction におてて, renal function 悪悪, 70-year-old までに approximately half が end-stage renal insufficiency にたるたる. Now use されている薬 tonic は polyuria や mouth 渇の side effects such as high frequency がいため, のの life quality (QOL) in patients with を loss なわない new たがな therapy for められている. そこで, ADPKD への long-standing sports の unseen との function exercise machine sequence に masato する alpha アドレナリン by let body の unseen fruit を Ming らかにするため, ADPKD モデルラットにおいて renal function and renal 嚢 cell area および cells raised colonization institutions への long-term movement と alpha アドレナリン by let body actuation 薬の influence を beg し検た. This study は multiple 発のう cell renal と with others な pathological を shown すモデルの PCK ラットをい, renal 嚢 cell raised large や function handicap of の progress にす seaborne る 12 weeks between の moderate トレッドミル movement の renal protection services fruit を検 card した. Youdaoplaceholder0, αアドレナリを receptor effector drug administration and <s:1> oral administration of the group during <s:1> 12 weeks and を operation of また, 18 weeks 齢で anatomical lesion た. Plasma サンプルでは general biochemistry, urine サンプルでは protein, クレアチニン, L - FABP, バソプレシンをの project determination, pick the した renal viscera は嚢 cell area や si sphere hardening を histological に analytic し, cAMP, the determination of や proteins in the renal 発 line is の analytic をった. Today back to はの study, long-term movement は multiple 発嚢 cell renal モデルラットにし seaborne て movement can let を up resistance させ, kidney 嚢 cell formation, cell raised colonization, kidney si sphere handicap of を inhibit することを Ming らかにした. はこの research results, on July 21, 2021 に U.S. スポーツ medical machine masato tzu である Medicine & Science in Sports & Exercise に first white jasmines load された.