アルツハイマー病におけるstress granule制御に関わる新規分子の解明

阐明参与阿尔茨海默病应激颗粒调节的新分子

• 批准号: 20J13728
• 负责人: 田中 ひかり
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J13728/
• 关键词: 超早期アルツハイマー病態; ミススプライシング; プロテオーム解析; RNA顆粒

前年度ではアルツハイマー病態超早期でスプライシング異常が確認されたタンパク(以下Protein X)の存在、そのExon欠損による局在変化及びRNA顆粒への影響の可能性を報告した。一方でミススプライスの有無に関わらず、Protein X自体の機能は未だ解明されていなかったため、本年度ではこのProtein X FLのさらなる機能解析を行なった。手法としては、研究代表者がこれまでにも先行研究で用いてきた網羅的なタンパクの質量分析法を行うこととした。具体的にはEGFP蛍光タグを付加したProtein XをHEK293T細胞に一過性過剰発現し、EGFP-trap beadsによる免疫沈降サンプルを用いて、Protein X FLもしくはΔExon 特異的に結合するタンパク質をSWATH法を用いたMass spectrometryにて解析を行なった。この解析によって、Protein Xは非常に多くのタンパク質との結合関係があることが明らかとなった。その中にはアルツハイマー病態、神経変性疾患において既にその重要性が示唆されている分子が含まれていた他、アルツハイマー病態等の疾患に関わらず、生体機能の中で重要とされている複数カスケードに関わるというProtein X自体の新規重要性が示唆された。本研究成果によってProtein Xには想定していた以上に重要な機能を持つことが明らかになりつつあり、今後も慎重に解析を行なっていく必要があると考えている。

In the previous year, the presence of Protein X and the possibility of RNA particle damage were confirmed. The function of Protein X itself has not been clarified, and the function of Protein X FL has been analyzed in this year. The method of quality analysis is the first to be studied by the representative of the study. Specifically, EGFP light is added to Protein X for transient detection in HEK293T cells, EGFP-trap beads are used for immunoprecipitation, Protein X FL is added to ΔExon specific binding, and Mass spectrometry is used for analysis. Protein X is very important for the analysis of protein. The importance of Protein X autoregulation is demonstrated by the importance of protein X autoregulation in diseases such as diseases and neuropathies. The results of this study indicate that Protein X has important functions and needs to be analyzed carefully in the future.

项目成果

Tau activates microglia via the PQBP1-cGAS-STING pathway to promote brain inflammation.

• DOI: 10.1038/s41467-021-26851-2
• 发表时间: 2021-11-15
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Jin M;Shiwaku H;Tanaka H;Obita T;Ohuchi S;Yoshioka Y;Jin X;Kondo K;Fujita K;Homma H;Nakajima K;Mizuguchi M;Okazawa H
• 通讯作者: Okazawa H

Hepta-Histidine Inhibits Tau Aggregation

• DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00164
• 发表时间: 2021-07-28
• 期刊: ACS CHEMICAL NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5
• 作者: Kondo, Kanoh;Ikura, Teikichi;Okazawa, Hitoshi
• 通讯作者: Okazawa, Hitoshi