細胞の機能化による高性能な間葉系幹細胞の開発とがん治療への応用

通过细胞功能化开发高性能间充质干细胞并将其应用于癌症治疗

基本信息

批准号：
20J14253
负责人：
高山幸也
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2021年度は、DL修飾MSC/TK細胞とガンシクロビル投与による抗腫瘍効果の評価およびがん細胞への薬物移行経路の解析を行った。また、細胞表面修飾技術を応用してポリエチレングリコールを表面修飾したMSCの肺での塞栓形成の抑制と炎症部位への集積率を肝障害モデルで評価した。マウス結腸癌細胞株colon26担がんマウスに対して、TK発現DL修飾マウス間葉系幹細胞株C3H10T1/2（DL-C3H10T1/2/TK）細胞およびガンシクロビルを投与したところ、C3H10T1/2/TK細胞およびガンシクロビルを投与した群と比較して腫瘍の成長が有意に抑制された。また、DLおよびリン酸化体に代謝された細胞障害性を示すガンシクロビルは、DL-C3H10T1/2/TK細胞と隣接するcolon26細胞に加えて、数百μm離れたcolon26細胞にもトンネル（細胞膜）ナノチューブを介して移行することが示唆された。ポリエチレングリコールを表面修飾したマウス脂肪由来間葉系幹細胞株m17.ASC細胞を四塩化炭素誘導性肝不全モデルマウスの尾静脈内に投与したところ、未修飾のm17.ASC細胞と比較して肺への移行が有意に低下した一方、肝臓への移行は有意に上昇し、さらに血清トランスアミナーゼ値の上昇と肝臓への免疫細胞の浸潤が抑制される傾向がみられた。以上、DLの表面修飾とTK遺伝子の導入により、MSCに対して高い抗腫瘍活性を付与することに成功した。また、ポリエチレングリコールの表面修飾により、静脈内投与したMSCの炎症部位への集積率を向上させることに成功した。

在2021财年，我们评估了DL修饰的MSC/TK细胞和Ganciclovir给药的抗肿瘤作用，并分析了药物转移到癌细胞的途径。此外，使用肝损伤模型评估了聚乙烯乙二醇表面改性MSC的肺中栓塞技术的抑制细胞表面修饰技术。与小组接收C3H10T1/2/TK细胞相比，对TK表达DL调节的小鼠间充质干细胞系C3H10T1/2（DL-C3H10T1/2/TK）细胞和Ganciclovir被施用至小鼠结肠癌细胞系结肠26，肿瘤生长被显着抑制。还提出，通过DL和磷酸化身体代谢的细胞毒性的Ganciclovir迁移到Colon26细胞，该细胞通过隧道（Cell Membrane）Nanotubes与Colon26细胞相邻的DL-C3H10T1/2/TK细胞相邻，与DL-C3H10T1/2/TK细胞相邻。当基于聚乙二醇基于聚乙二醇的间充质细胞系M17时，在碳四氯化碳诱导的肝衰竭的小鼠模型的尾静脉中施用了SASC细胞时，与未修饰的M17.ASC相比，向肺部的过渡量显着降低，而肝脏的过渡则显着降低，同时提高了均应增加的责任。免疫细胞进入肝脏。因此，通过DL的表面修饰和TK基因的引入，我们成功地赋予了MSC上的高抗肿瘤活性。此外，聚乙烯乙二醇的表面修饰已成功提高了在炎症部位静脉内给药的MSC的积累率。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

間葉系幹細胞表面へのポリエチレングリコール修飾による肺塞栓の回避

用聚乙二醇修饰间充质干细胞表面避免肺栓塞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
草森浩輔;髙山幸也;西川元也
通讯作者：
西川元也

Mesenchymal stem/stromal cells as next-generation drug delivery vehicles for cancer therapeutics

DOI：
10.1080/17425247.2021.1960309
发表时间：
2021-07
期刊：
Expert Opinion on Drug Delivery
影响因子：
6.6
作者：
Yukiya Takayama;K. Kusamori;M. Nishikawa
通讯作者：
Yukiya Takayama;K. Kusamori;M. Nishikawa

静脈内への投与速度が間葉系幹細胞の肺移行率に及ぼす影響

静脉给药速率对间充质干细胞肺迁移率的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮川優茉;髙山幸也;草森浩輔;西川元也
通讯作者：
西川元也

Intravenous injection of mesenchymal stem cell spheroids improves the pulmonary delivery and prolongs in vivo survival

DOI：
10.1002/biot.202100137
发表时间：
2021-09
期刊：
Biotechnology Journal
影响因子：
4.7
作者：
Yoshihiko Shimazawa;K. Kusamori;M. Tsujimura;Asuka Shimomura;R. Takasaki;Yukiya Takayama;K. Shimizu;Satoshi Konishi;M. Nishikawa
通讯作者：
Yoshihiko Shimazawa;K. Kusamori;M. Tsujimura;Asuka Shimomura;R. Takasaki;Yukiya Takayama;K. Shimizu;Satoshi Konishi;M. Nishikawa

細胞表面修飾法を利用した抗がん剤搭載間葉系幹細胞の開発とがん治療への応用

利用细胞表面修饰方法开发负载抗癌药物的间充质干细胞及其在癌症治疗中的应用