細胞の機能化による高性能な間葉系幹細胞の開発とがん治療への応用

通过细胞功能化开发高性能间充质干细胞并将其应用于癌症治疗

• 批准号: 20J14253
• 负责人: 高山 幸也
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J14253/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 細胞表面修飾; がん治療; ナノ粒子; 単純ヘルペスウイルス由来チミジンキナーゼ; トンネルナノチューブ; 細胞動態; ポリエチレングリコール; バイスタンダー効果

2021年度は、DL修飾MSC/TK細胞とガンシクロビル投与による抗腫瘍効果の評価およびがん細胞への薬物移行経路の解析を行った。また、細胞表面修飾技術を応用してポリエチレングリコールを表面修飾したMSCの肺での塞栓形成の抑制と炎症部位への集積率を肝障害モデルで評価した。マウス結腸癌細胞株colon26担がんマウスに対して、TK発現DL修飾マウス間葉系幹細胞株C3H10T1/2（DL-C3H10T1/2/TK）細胞およびガンシクロビルを投与したところ、C3H10T1/2/TK細胞およびガンシクロビルを投与した群と比較して腫瘍の成長が有意に抑制された。また、DLおよびリン酸化体に代謝された細胞障害性を示すガンシクロビルは、DL-C3H10T1/2/TK細胞と隣接するcolon26細胞に加えて、数百μm離れたcolon26細胞にもトンネル（細胞膜）ナノチューブを介して移行することが示唆された。ポリエチレングリコールを表面修飾したマウス脂肪由来間葉系幹細胞株m17.ASC細胞を四塩化炭素誘導性肝不全モデルマウスの尾静脈内に投与したところ、未修飾のm17.ASC細胞と比較して肺への移行が有意に低下した一方、肝臓への移行は有意に上昇し、さらに血清トランスアミナーゼ値の上昇と肝臓への免疫細胞の浸潤が抑制される傾向がみられた。以上、DLの表面修飾とTK遺伝子の導入により、MSCに対して高い抗腫瘍活性を付与することに成功した。また、ポリエチレングリコールの表面修飾により、静脈内投与したMSCの炎症部位への集積率を向上させることに成功した。

In the year of 2021, DL repaired the MSC/TK cells in order to improve the performance of the system. The techniques of cell surface repair and cell surface repair were used in the treatment of MSC lung embolism, inhibition of inflammatory site, concentration rate of liver damage, liver damage and liver injury. Results the cancer cell line colon26 and TK showed that DL repair cell line C3H10T1/2 (DL-C3H10T1/2/TK) cell line, cell line C3H10T1/2 (DL-C3H10T1/2/TK), cell line C3H10T1/2 (DL-C3H10T1/2/TK), cell line, cell line, cell line, The cell barrier of acidified bodies is different from that of DL, and the cytotoxicity of acidified bodies shows that there is an increase in the number of cells in DL-C3H10T1/2/TK cells, several hundred μ m cells in colon26 cells, and several hundred μ m cells in colon26 cells. The source of fat is the origin of fat in the cell line m17.ASC, carbon tetrachloride, liver insufficiency, tail tranquilization, unmodified m17.ASC cell, lung migration, lung migration, liver migration, liver transplantation, liver cancer, liver, lung, lung, liver, lung, liver, lung, lung The serum, serum, immune cells, liver, liver Above, DL surface modification, TK treatment, and MSC surface modification, high anti-virus activity, and success test. The concentration rate of the inflammatory site in the MSC was significantly higher than that in the control group (P < 0.05).

项目成果

間葉系幹細胞表面へのポリエチレングリコール修飾による肺塞栓の回避

用聚乙二醇修饰间充质干细胞表面避免肺栓塞

• 发表时间: 2022
• 作者: 草森浩輔;髙山幸也;西川元也
• 通讯作者: 西川元也

Mesenchymal stem/stromal cells as next-generation drug delivery vehicles for cancer therapeutics

• DOI: 10.1080/17425247.2021.1960309
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: Expert Opinion on Drug Delivery
• 影响因子: 6.6
• 作者: Yukiya Takayama;K. Kusamori;M. Nishikawa

静脈内への投与速度が間葉系幹細胞の肺移行率に及ぼす影響

静脉给药速率对间充质干细胞肺迁移率的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮川 優茉;髙山 幸也;草森 浩輔;西川 元也
• 通讯作者: 西川 元也

Intravenous injection of mesenchymal stem cell spheroids improves the pulmonary delivery and prolongs in vivo survival

• DOI: 10.1002/biot.202100137
• 发表时间: 2021-09
• 期刊: Biotechnology Journal
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yoshihiko Shimazawa;K. Kusamori;M. Tsujimura;Asuka Shimomura;R. Takasaki;Yukiya Takayama;K. Shimizu;Satoshi Konishi;M. Nishikawa

細胞表面修飾法を利用した抗がん剤搭載間葉系幹細胞の開発とがん治療への応用

利用细胞表面修饰方法开发负载抗癌药物的间充质干细胞及其在癌症治疗中的应用

• 发表时间: 2020
• 作者: 高山幸也;草森浩輔;辻村真里;西川元也
• 通讯作者: 西川元也