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アミロイド結合性化合物の探索と神経変性疾患を対象とした生体イメージングへの応用

寻找淀粉样蛋白结合化合物及其在针对神经退行性疾病的生物成像中的应用

基本信息

批准号：
20J14694
负责人：
貝出翔
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J14694/
关键词：
αシヌクレインイメージングカルコン類縁体

项目摘要

αシヌクレイン(α-syn)の生体イメージングはパーキンソン病(PD)の早期診断を可能とする生前の確定診断法となり得，それによる適切な治療方針の選択も可能になると考えられる．また，α-synイメージングによる画像診断と病理診断を組み合わせることで，PD の病態メカニズムの詳細な理解や根本治療薬の開発にも繋がると期待される．本研究課題では，独自の化合物ライブラリーを用いてα-syn凝集体への結合親和性を示す化合物を探索し，それを基盤としてα-syn選択的な放射性イメージングプローブを開発することを目的とする．令和3年度は，脳内挙動に課題を有する[123/125I]PHNP-3を基盤として，α-synへの結合親和性および結合選択性を維持しながら脳内挙動を改善する新規プローブの創製を目指した．本研究では計算科学に基づく合理的手法を用い，陽電子断層撮像用核種である放射性フッ素原子を導入した新規カルコン類縁体（[18F]FHCL-2）を設計・合成した．FHCL-2はα-syn凝集体への高い結合親和性および結合選択性を示したことから，放射性フッ素で標識した[18F]FHCL-2を用いて正常マウスにおける体内動態を評価したところ，本研究のリード化合物である[125I]PHNP-3と比較して脳移行性の向上が認められた．そこで，α-syn凝集体を脳内に接種したモデルマウスを作製し本プローブを投与したところ，脳内のα-syn凝集体を描出したことから，[18F]FHCL-2を用いたα-syn凝集体の生体イメージングの可能性が示唆された．以上の一部の内容は，第61回日本核医学会学術総会で発表した．以上より，交付申請書に記載した研究実施計画は概ね達成した．本研究より得られた成果は，α-synイメージングプローブの開発研究を促進し，優れた性能を有するさらなるプローブの開発に繋がるものと考えられる．

Alpha-syn may be diagnosed in the early stage of the disease (PD). If you are alive, you may be able to determine the outcome of the diagnosis. If you choose to treat the disease, you may choose to use it. The picture of the patient may be cut off and the pathology will be removed. PD disease is a disease in which people understand how to treat the disease and look forward to it. In this study, we studied the problem of compounds alone. The combination of α-syn agglutination and the exploration of sexual indicators were used in this study. The radionuclide system selected by the alpha-syn has been selected for the first time in order to improve the performance of the radioactivity. in the third year of the year, the in-house motion problems are related to [123company125I] PHNP-3 basic radiation. The combination of α-syn simulation and sexual therapy is combined with the optional maintenance of internal activities in order to improve the target target of new regulations. In this study, we use reasonable methods to calculate the basis of scientific calculation. FHCL-2 alpha-syn condensate condenser combined with high voltage and selective radionuclide identification [18F] FHCL-2 radionuclide label [18F] FHCL-2 In this study, the chemical compound [125i] PHNP-3 was more sensitive than that of the mobile phase. In this study, the compound [125i] syn was used in this study. In this study, the chemical compound [125i] was used in this study. In this study, the chemical compound [125i] was used in this study. In this study, the chemical compound [125i] was higher than that in the mobile phase. [18F] FHCL-2 has indicated its instigation with the possibility of a bioassay of α-syn agglutination collectives. the contents of the above are reviewed at the 61st meeting of the Academy of Nuclear Medicine of the Society of Nuclear Medicine of Japan. the above papers are submitted to the Institute of Nuclear Medicine of Japan, and the project is generally completed. This study has won the results of the study, and the results of the α-syn study have been reviewed. In terms of performance, you have to start a general examination of your performance.