Development of technologies for long-term activation of adult neural stem cells

成体神经干细胞长期激活技术的开发

• 批准号: 20J15083
• 负责人: 末田 梨沙
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15083/
• 关键词: Ascl1; 神経幹細胞; 発現動態; ニューロン新生; 成体脳; 転写因子

Ascl1は、成体神経幹細胞の増殖能の維持に重要な役割を担う転写因子である。Ascl1は特殊な発現動態を持ち、振動発現が神経幹細胞の活性化・増殖を誘導することが知られている。前年度行った成体脳におけるAscl1の発現解析より、オリゴデンドロサイト前駆細胞でもAscl1の発現が振動するという新たな知見が得られた。Ascl1の発現はオリゴデンドロサイト産生にも重要な役割をもつことがこれまでLoss-of-functionやGain-of-functionの解析より示唆されているが、オリゴデンドロサイト系譜細胞におけるAscl1の発現動態はこれまでに明らかになっていなかった。Ascl1タンパク質の発現を可視化できる発光レポーターマウスの成体脳スライスをタイムラプス撮影し、神経前駆細胞、オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるAscl1の発現動態を比較し解析した。その結果、神経前駆細胞と推測される細胞ではAscl1の発現レベルが高く、一方でオリゴデンドロサイト前駆細胞では、Ascl1が低いレベルで振動発現していることが明らかになった。さらに培養細胞を用いて神経幹細胞がオリゴデンドロサイト前駆細胞に分化する条件下でAscl1を持続的に発現させるとニューロン分化が亢進し、オリゴデンドロサイト前駆細胞に分化する割合が減少した。以上の結果から、Ascl1の振動発現はオリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖や維持にも重要であることが示唆された。上記の成果を論文にまとめ発表した。

Ascl1 is a factor that is important in maintaining the proliferative capacity of adult stem cells. Ascl1 is a special activity that activates and promotes stem cells through vibration and vibration. The previous year's line of adult activities, Ascl1's current analysis, より, オリゴデンドロサイト前槆 Cell でもAscl1の発appears がvibration するという新たな知见が got られた. Ascl1の発成はオリゴデンドロサイトproducedにもimportantなservice cutをもつことがこれまでLoss-of-functionやGain-of-fun ctionのANALYSISにおけるAscl1の発在线播放はこれまでに明らかになっていなかった. Ascl1タンパク性の発appears and visualizes the light of the day and night Shadow し, 神経前槆 cells, オリゴデンドロサイト前駆 cells におけるAscl1 の発existing dynamic を ANALYSIS した.そのRESULTS, 神経前槆 cells と inferred される cells ではAscl1の発 appear レベルが高く, 一方でオリゴデンドロサイト前槆 Cell では, Ascl1 がlow いレベルでvibration 発在していることが明らかになった. The stem cells were cultured and differentiated using the stem cells of the stem cells and the stem cells were differentiated under the conditions of Ascl1. The symptoms of 続発 appear to be an increase in the differentiation of the stem cells and a reduction in the differentiation of the stem cells. As a result of the above, it is important to maintain the proliferation and maintenance of Ascl1's vibration in front of the cell. The results mentioned above are all listed in the paper.

项目成果

Oscillatory expression of Ascl1 in oligodendrogenesis

Ascl1 在少突胶质细胞发生中的振荡表达

• DOI: 10.1016/j.gep.2021.119198
• 发表时间: 2021
• 期刊: Gene Expression Patterns
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kaise Takashi;Fukui Masahiro;Sueda Risa;Piao Wenhui;Yamada Mayumi;Kobayashi Taeko;Imayoshi Itaru;Kageyama Ryoichiro;上村 匡;Risa Sueda and Ryoichiro Kageyama
• 通讯作者: Risa Sueda and Ryoichiro Kageyama

Regulation of active and quiescent neural stem cells by Hes1 and Ascl1

Hes1 和 Ascl1 对活跃和静止神经干细胞的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Risa Sueda