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A novel role for sulfur metabolism in T cell

T细胞中硫代谢的新作用

基本信息

批准号：
20J20344
负责人：
田山舜一
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

T細胞は病原体排除の中核を担うリンパ球であるが、時として同細胞が自己組織に対し過剰応答し、自己免疫疾患を惹起することがある。近年の研究により、このようなT細胞依存的自己免疫疾患の発症には、T細胞内代謝バランスの破綻が関与することが明らかとなってきた。一方、最近の研究により、Cysteinyl tRNA synthetase 2 (CARS2)を介した「活性イオウ代謝」が哺乳類細胞において新たに発見され、エネルギー産生、タンパク質のイオウ修飾などの生理機能を担うことが実証された。免疫細胞における活性イオウ代謝の役割は明らかになっていことから、本研究では、Cars2半欠損マウスを用い、腸管局在性CD4(+)T細胞における活性イオウ代謝の機能解析を行った。その結果、CARS2は大腸に集簇するCD4(+)T細胞の恒常的な増殖を抑制することで、大腸炎の発症に対し保護的に作用していること、外因性の活性イオウ分子の投与により、腸炎症状が改善することが示された。また、公共データベースの再解析から、腸管局在性ヒトCD4(+)T細胞におけるCARS2の発現低下がクローン病発症と相関することが明らかとなり、in vitroの実験により、活性イオウ分子がヒトT細胞の細胞増殖に対して抑制的に作用するとの知見を得た。以上より、CARS2依存的な活性イオウ代謝が腸管局在性CD4(+)T細胞の異常増殖を抑制することで恒常性維持に働くこと、同代謝経路の機能低下がマウスおよびヒトにおける腸管炎症に関与することを示唆する所見が得られた。

T cells are responsible for the elimination of pathogens and for the development of immune diseases In recent years, research has been conducted on the development of T cell-dependent autoimmune diseases. Recently, Cysteinyl tRNA synthase 2 (CARS2) has been identified as a new enzyme in mammalian cells, which is responsible for the physiological function of the enzyme. In this study, we analyzed the function of CD4 (+)T cells in vivo and in vivo. The results showed that CARS2 inhibited the proliferation of CD4 (+)T cells in the large intestine, and had a protective effect on colitis. This study was conducted to understand the role of CARS2 in the inhibition of proliferation of CD4 (+)T cells in vitro. The above CARS2-dependent activity of the metabolic pathway inhibits the abnormal proliferation of CD4 (+)T cells in the intestinal tract, and the findings of the metabolic pathway dysfunction are related to intestinal inflammation.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

T細胞活性化機構における新規イオウ代謝経路の機能解明

T细胞激活机制中新型硫代谢途径的功能阐明

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
徳田将志;西川裕規;田山舜一
通讯作者：
田山舜一

イオウ代謝による免疫反応制御

通过硫代谢控制免疫反应

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷戸崇;岡部晋也;池田悠吾;本川雅治;荒井啓汰;田山舜一;Kai Murai;Odagawa Takahiro;田山舜一
通讯作者：
田山舜一

Fatty acid-binding protein 5 limits ILC2-mediated allergic lung inflammation in a murine asthma model.

DOI：
10.1038/s41598-020-73935-y
发表时间：
2020-10-06
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Kobayashi S;Tayama S;Phung HT;Kagawa Y;Miyazaki H;Takahashi Y;Maruyama T;Ishii N;Owada Y
通讯作者：
Owada Y

Persulfide controls T cell response

过硫化物控制 T 细胞反应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shunichi Tayama;Takeshi Kawabe;Yuya Kitamura;Kyoga Hiraide;Jing Li;Ziying Yang;Kosuke Sato;Akihisa Kawajiri;Yuko Okuyama;Mitsuhiro Yamada;Masanobu Morita;Takaaki Akaike;Naoto Ishii
通讯作者：
Naoto Ishii

免疫系におけるイオウ代謝の機能解明

免疫系统中硫代谢的功能阐明