リボソームRNAの異常に起因するリボソーム分解系18S NRDの分子機構の解明
阐明核糖体RNA异常引起核糖体降解系统18S NRD的分子机制
基本信息
- 批准号:20J20445
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞内でリボソームがmRNA上のコドンを解読しタンパク質を合成する翻訳活動を担う。コドン解読活性を持たない機能欠損リボソームは、出芽酵母において18S Nonfunctional rRNA Decay (NRD)と呼ばれる機構によって分解・除去される。しかし、機能欠損リボソームに起因する翻訳異常の実体、およびそれが認識される分子機構は明らかとされていなかった。本研究は18S NRDの分子機構および生理的意義の解明を目的とした。一年目、二年目では、変異型18S rRNAである18S: A1755Cを保持する機能欠損リボソームが翻訳開始コドンで停滞すること、E3ユビキチンリガーゼMag2およびFap1によるリボソームタンパク質uS3の二段階のユビキチン化が18S NRDの惹起に必須であることを明らかにした。三年目は、リボソーム停滞と18S NRDの誘導との関連を調べるため、Mag2とFap1の基質特異性に着目して解析した。その結果、Mag2が翻訳速度の遅いリボソームを全般的に認識する可能性が示唆された一方、Fap1が単独のリボソームに特化した停滞感知因子であることを見出した。また、翻訳停滞に起因するリボソーム分解系の一般性を出芽酵母およびヒト培養細胞で検証した結果、異なる機序で翻訳を阻害する複数の薬剤が18S NRDの引き金であるuS3のユビキチン化を亢進させ、リボソーム小サブユニットの分解を引き起こすことが示唆された。本研究で解明した18S NRDの分子機構は、哺乳類における研究の基盤となり、リボソームの異常が原因となるリボソーム病の発症機序の解明、および薬剤投与がもたらすリボソームへの影響と副作用との関連等の理解につながると期待される。
In the cell, the expression of mRNA is responsible for the translation of mRNA. 18S Nonfunctional rRNA Decay (NRD) and 18S Nonfunctional rRNA Decay (NRD) in budding yeast The cause of the abnormality in the molecular mechanism is obvious. The purpose of this study is to elucidate the molecular mechanism and physiological significance of 18S NRD. 18S: A1755C: 18S: 18S: 1755C: 18S: 18S: 1755C: 18S: 18S: 3 years ago, the induction of NRD was regulated by MAG2 and FAP1. As a result, Mag2 has a general perception of the speed of rotation, and Fap1 has a unique perception of the speed of rotation. The cause of the breakdown of the system is a general, budding yeast and cell culture test results, a different mechanism, and a plurality of factors that inhibit the breakdown of the system. This study aims to clarify the molecular mechanism of 18S NRD, and to explore the basis for mammalian research, the causes of abnormalities, the mechanisms of disease development, and the effects of drug administration and side effects.
项目成果
期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sensing and targeting of individual stalled 80S ribosomes for non-functional rRNA turnover
感测和靶向单个停滞 80S 核糖体以实现非功能性 rRNA 周转
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:奥田 花也;廣瀬 丈洋;山口 飛鳥;Sihan Li
- 通讯作者:Sihan Li
Identification of Cisplatin-induced rRNA Variants as Potential Substrates for 18S Non-functional rRNA Decay
鉴定顺铂诱导的 rRNA 变体作为 18S 非功能性 rRNA 衰变的潜在底物
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:奥田 花也;廣瀬 丈洋;山口 飛鳥;Sihan Li;Sihan Li
- 通讯作者:Sihan Li
単独に停滞した機能欠失リボソームの認識・分解機構の解析
独立停滞、功能缺陷核糖体的识别和降解机制分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:李 思涵;池内 健;加藤 海輝;杉山 誉人;足達 俊吾;草野 秀夫;夏目 徹;松尾 芳隆;Thomas Becker;Roland Beckmann;稲田 利文
- 通讯作者:稲田 利文
コドン認識活性を失ったリボソームの異常は 翻訳開始コドンで識別される
在翻译起始密码子处识别出失去密码子识别活性的异常核糖体
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:李 思涵;加藤 海輝;杉山 誉人;稲田 利文
- 通讯作者:稲田 利文
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$ 1.98万 - 项目类别:
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$ 1.98万 - 项目类别:
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