睡眠時における気管支喘息急性増悪機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、気管支喘息の臨床症状が悪化する深夜帯に一致して血中濃度が最大になるホルモンであるメラトニンに注目し、メラトニンと喘息の病態との関連性を解明することを目的としている。前年度までは、ヒト気管平滑筋にメラトニンMT2受容体が発現していること、ヒト気管平滑筋細胞にメラトニンを投与すると、気管平滑筋細胞の収縮を示唆する細胞内シグナルであるcAMPの減少とCaイオンの増加が認められること、そしてメラトニンはモルモット気管輪におけるアドレナリンβ受容体作動薬の効果を減弱させることを明らかにした。本年度は、気管支喘息の病態の1つである気道炎症と、メラトニン受容体発現の日内変動について検討した。マウスにダニ抽出抗原を経鼻吸入させ、HDM誘発性喘息モデルマウスを作出した。また、HDM吸入時にメラトニンも同時に吸入させる群も作成した。マウスを安楽死させ肺胞洗浄液（BALF）を回収し、BALF中のサイトカインを両群で測定した。さらに、肺・気管輪の組織も同時に摘出し、組織における炎症性細胞の浸潤や、気管平滑筋の肥厚について検討した。メラトニン受容体発現の日内変動については、4時間おきにマウスの気管を摘出し、気管におけるメラトニンMT2受容体発現の日内変動に関してqPCRで測定した。今後は、メラトニンMT2受容体ノックアウトマウスを用いてHDM誘発性喘息モデルマウスを作出し、気道炎症に影響があるか、そしてメラトニン受容体拮抗薬の吸入が気管支喘息の治療に有用であるかについて検討していく予定である。