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睡眠時における気管支喘息急性増悪機構の解明

睡眠期间支气管哮喘急性发作机制的阐明

基本信息

批准号：
20J20813
负责人：
佐々木晴香
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J20813/
关键词：
気管支喘息メラトニン日内変動喘息

项目摘要

本研究は、気管支喘息の臨床症状が悪化する深夜帯に一致して血中濃度が最大になるホルモンであるメラトニンに注目し、メラトニンと喘息の病態との関連性を解明することを目的としている。前年度までは、ヒト気管平滑筋にメラトニンMT2受容体が発現していること、ヒト気管平滑筋細胞にメラトニンを投与すると、気管平滑筋細胞の収縮を示唆する細胞内シグナルであるcAMPの減少とCaイオンの増加が認められること、そしてメラトニンはモルモット気管輪におけるアドレナリンβ受容体作動薬の効果を減弱させることを明らかにした。本年度は、気管支喘息の病態の1つである気道炎症と、メラトニン受容体発現の日内変動について検討した。マウスにダニ抽出抗原を経鼻吸入させ、HDM誘発性喘息モデルマウスを作出した。また、HDM吸入時にメラトニンも同時に吸入させる群も作成した。マウスを安楽死させ肺胞洗浄液（BALF）を回収し、BALF中のサイトカインを両群で測定した。さらに、肺・気管輪の組織も同時に摘出し、組織における炎症性細胞の浸潤や、気管平滑筋の肥厚について検討した。メラトニン受容体発現の日内変動については、4時間おきにマウスの気管を摘出し、気管におけるメラトニンMT2受容体発現の日内変動に関してqPCRで測定した。今後は、メラトニンMT2受容体ノックアウトマウスを用いてHDM誘発性喘息モデルマウスを作出し、気道炎症に影響があるか、そしてメラトニン受容体拮抗薬の吸入が気管支喘息の治療に有用であるかについて検討していく予定である。

In this study, bronchial wheezing, bed symptoms, late-night symptoms, the maximum degree in the blood, wheezing, wheezing, pathological symptoms and connectivity were explained in the study. In the previous year, the smooth tendons of the tubes, the MT2 capacitors, the smooth tendons of the tubes, the cells of the smooth tendons of the I don't know what to do. I don't know what to do. This year, the symptoms of wheezing in the bronchitis and trachea are as follows: in the first day of the year, the recipients of the bronchitis and bronchitis are suffering from inflammation, and the recipients are suffering from asthma. The antigens were extracted by nasal inhalation and HDM by nasal inhalation. When inhaling and HDM, do not inhale at the same time and inhale to form a cluster of drugs. The lung cell lavage fluid (BALF) was tested by euthanasia, and the lung cell washing fluid (BALF) was tested in BALF. At the same time, the tissue samples of lung tube and lung tube were removed, the inflammatory cells were immersed in tissue tissue, and the smooth tendons were thickened and thickened. In the following days, the recipient will be able to perform the qPCR test within 4 days, and the MT2 will be checked in the following day. In the future, the MT2 receptor was treated with HDM, which was caused by sexual wheezing. The inflammation was caused by inflammation. The recipient antagonized the inhalation of gasp by tube branch.