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腸の蠕動運動を支える細胞間同調性の確立機構

建立支持肠道蠕动的细胞间同步机制

基本信息

批准号：
20J21363
负责人：
矢ヶ崎怜
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

消化管の蠕動運動は平滑筋、腸管神経、カハール介在細胞(Interstitial cells of Cajal:以下ICCと呼ぶ)によって制御されている。しかしながら、どのようにこの３種類の細胞が協調しているかはよく分かっていない。本研究はこの３種類の細胞がどのように同調性を確立するのかを明らかにすることを目的とし、新たにトリ胚消化管の筋肉層の細胞培養法を確立し、その培養過程で形成される蠕動運動を模したオルガノイドの解析を進めてきた。まずはツールの開発として抗c-Kit抗体に関する報告を述べる。これまで抗c-Kit抗体はICCをはじめとする様々な細胞のマーカーとして知られており、市販の抗体がいくつも作られていたが、ニワトリに有用な抗体が存在しなかった。そこで、本研究ではICC特定のためのニワトリに有用な抗c-Kit抗体の作製及びその有用性の検証に取り組んできた。最終年度である今年度はそれらの内容をまとめ、原著論文として発表した。続いてオルガノイドの解析について報告する。これまでに、オルガノイドが主にICCと平滑筋によって構成されていること、オルガノイド同士が融合すること、そして融合後には独立したリズムから同調したリズムで収縮を示すようになることを明らかにしていた。そこで、今年度は、平滑筋もしくはICC、どちらの細胞が同調性を制御するのかを特定するため、ハイドロゲルを用いて解析を行った(京大医生研・永樂研究室との共同研究)。この系では、オルガノイド間の融合を妨げながら、同調した収縮を再現した。免疫染色をした結果、同調性がみられるとき、オルガノイド間をつなぐように平滑筋が存在していることが分かった。したがって、この同調性は少なくとも平滑筋によって生じることが示唆され、消化管内での細胞間同調性機構の一端が見えてきたと考えている。

The peristaltic movement of digestive tract is controlled by smooth muscle, intestinal nerve and interstitial cells of Cajal. The three types of cells are coordinated. In this study, three kinds of cells were cultured in vitro, and the correlation between the three kinds of cells was established. A new cell culture method for the muscle layer of embryonic digestive tract was established. The culture process was developed and the peristaltic movement was analyzed. Report on the development of anti-c-Kit antibodies The anti-cKit antibody ICC is not available. This study was conducted to investigate the efficacy of ICC-specific anti-c-Kit antibodies. The final year is the year when the content of the original paper is published. The analysis of the data in the report is as follows: This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. "ICC, ICC This is a system where you have to blend in and out of tune. Immunostaining results, coherence, and smooth muscle exist. The intercellular coherence mechanism in the digestive tract is described in detail below.