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オートファジー抑制因子Rubiconが加齢に伴い増加するメカニズムの解明

阐明自噬抑制剂 Rubicon 随着年龄增长而增加的机制

基本信息

批准号：
20J22554
负责人：
大場柾樹
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Shibaura Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22554/
关键词：
Rubicon ショウジョウバエ老化オートファジー

项目摘要

本研究ではショウジョウバエRubiconの加齢に伴う増加メカニズムを解明するため、Rubiconの加齢に伴う翻訳後修飾変動に着目し検討してきた。昨年度までに、加齢に伴い雄でのみ変動する翻訳後修飾としてリン酸化を同定した。雌雄ともに加齢に伴いRubiconは増加している一方、リン酸化変動には性差が見られたことから、リン酸化はRubiconの増加メカニズムに関与していないことが示唆された。本年度はRubiconのリン酸化変動に性差が見られた点に着目し、Rubiconの機能に性差があるのではないかと考え、オートファジー抑制機能に対する影響を検討した。Rubiconを発現抑制したショウジョウバエの全身ライセートを用いてオートファジー活性変化を評価した結果、雌で亢進する一方、雄では低下していることが明らかとなった。さらに、Rubiconのリン酸化変動に性差があったことからRubiconと相互作用するタンパク質にも性差が認められるか解析した。加齢に伴う Rubiconのリン酸化は雄では変動する一方、雌では変動しないことが認められたことから、Rubicon と相互作用するタンパク質に性差があると考えた。Rubiconと相互作用するタンパク質を同定するため、HA-Rubicon過剰発現ショウジョウバエの全身ライセートを調製し、HAタグを標的としてHA-Rubiconを免疫沈降した。その結果、Rubiconと相互作用するタンパク質は雌雄で異なることが明らかとなった。

This study was conducted to investigate the effects of rubicon modification on the development of rubicon. In the past year, we have increased our efforts to improve the quality of our products. The male and female Rubicon are added to each other, and the female Rubicon is added to each other. This year, the impact of Rubicon's acidification on the performance of Rubicon's functions was examined. Rubicon development is inhibited by the presence of the whole body. It is used to evaluate the activity of the whole body. It is used to evaluate the activity of the whole body. The female is active and the male is active. The Rubicon's Acidification Changes the Nature Difference and the Rubicon's Interaction Add Rubicon and Acidification, Male and Female, Male and Female and Female, Female and Female and Female, Female and Female and Female and Rubicon interaction is characterized by the presence or absence of HA-Rubicon in the body, and by the presence or absence of HA-Rubicon. The result of Rubicon interaction is that there is no difference between male and female.