致死性血栓症の克服を目指した補体3型受容体の機能解明

阐明补体 3 型受体的功能，以克服致命性血栓形成

• 批准号: 20J22610
• 负责人: 長野 文彦
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22610/
• 关键词: 致死性血栓症; 補体3型受容体

致死性血栓症は基礎疾患存在下にて重度の血小板凝集および凝固亢進により引き起こされる予後不良疾患であり、塞栓症や多臓器不全を呈する。補体3型受容体であるMac-1（Cd11b/CD18）は白血球上に発現するインテグリンの1種である。Mac-1を介した血小板との相互作用は、白血球の活性化のみではなく血小板凝集を促進させることが知られており塞栓症に関与する。先行研究にてマウスに対し未分画ヒストンを投与することで致死性血栓症モデル動物を作成したところMac-1構成成分の発現上昇が確認されたが、Mac-1が病態に与える影響については明らかになっていない。本研究は白血球Mac-1が致死性血栓症に与える影響を明らかにするために、C57BL/6J（野生型）および遺伝子改変により作製したMac-1欠損マウスより検体を採取して解析を行った。本年度では上記2系統マウスに加えてMac-1が恒常的に活性化しているPILRα欠損マウスおよびMac-1活性化物質であるLeukadherin-1を用いて、マウス骨髄由来好中球のNETosis所見に対するMac-1の影響を検討した。野生型と比較してMac-1欠損マウスではNETosis所見であるfiber形成作用が低下した。またMac-1を恒常的に活性化させたPILRα欠損マウスでは細胞膨張所見が認められたが、Mac-1を一時的に活性化させたLeukadherin-1ではPILRα欠損マウスと同様の所見は認められなかった。野生型とMac-1欠損マウスにおけるNETosis所見の違いについては前年度までの研究成果と合わせて学術雑誌へ投稿した。

Fatal thrombosis can cause severe platelet aggregation and hypercoagulation in the presence of underlying diseases, and can lead to post-operative adverse disease, and thromboembolic disease can cause multiple organ insufficiencies. Complement type 3 receptor Mac-1 (Cd11b/CD18) is a type of receptor that appears on white blood cells. Mac-1 is responsible for the interaction of platelets and the activation of white blood cells, the activation of platelet aggregation, and the promotion of platelet aggregation and the prevention of thromboembolism. Preliminary research on にてマウスに対しUndivided paintingヒストンをinvestmentすることでfatal thrombosisモデルanimalをmadeしたところMac -1 Confirmation of the rise of the constituent components, Mac-1 Morbidity and influence of the disease. This study examined the effects of leukocyte Mac-1 on lethal thrombosis and its effects on C57BL/6J ( Wild type) および伝子 modify 変により出款的Mac-1 owed damage マウスより検体をadopted してANALYSIS を行った. This year's top 2 systems Mac-1 plus constant activation of PILRα loss of Mac-1 activation materialあるLeukadherin-1を用いて、マウスbone髄 originated from the good ball のNETosis seen に対するMac-1のinfluence を検した. Compared with the wild type, Mac-1 lacks the fiber formation effect seen in NETosis and has a lower effect.またMac-1をConstant activation させたPILRα loss マウスではCell expansion seen がcognition められたが、Mac-1をTemporary activation of Leukadherin-1 and PILRα loss of the same 様の见められなかったWild-type Mac-1 lacks the research results seen in NETosis and the research results of the previous year and is submitted to the academic journal.

项目成果

播種性血管内凝固症候群における白血球接着因子Mac-1の関与

白细胞粘附因子Mac-1在弥散性血管内凝血综合征中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 長野文彦;水野智博;横江 優貴;唐澤 宗稔;丸山 彰一;坪井 直毅
• 通讯作者: 坪井 直毅