B細胞性リンパ腫による可溶性インターロイキン-2受容体の誘導メカニズムの解明

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B細胞性リンパ腫による可溶性IL-2R産生とその産生細胞の解明を目的に研究を行った。B細胞性リンパ腫では、可溶性IL-2R高値は強力な予後不良因子であるが、どの細胞から産生されるかは解明されていない。そこで、本研究では、実際のヒトB細胞性リンパ腫のリンパ節検体を用いて、可溶性IL-2Rの産生細胞を明らかにすることを目的とした。シングルセル解析の手法を参考に、合計14症例の初発B細胞性リンパ腫のリンパ節検体を保存した。続いて、リンパ節中の腫瘍微小環境構成細胞割合をフローサイトメトリーで解析した。具体的には、リンパ腫細胞、正常B細胞、制御性T細胞、ナイーブT細胞、エフェクターT細胞、CD8+T細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞のリンパ節内での細胞割合を計測した。結果、症例ごとに、リンパ節を構成する腫瘍微小環境細胞の割合は異なっていた。続いて、腫瘍微小環境構成細胞割合と可溶性IL-2R値の相関関係を解析した。生細胞中の割合で評価した際には、リンパ腫細胞割合は可溶性IL-2R値と相関はなかったが、B細胞中の割合で評価すると、リンパ腫細胞割合と可溶性IL-2R値は相関があり、κ/λ比は強い相関を示した。一方で、リンパ腫細胞のCD25発現割合と、可溶性IL-2R値に関しては、優位な相関関係は認められなかった。また、CD25を発現する制御性T細胞割合と可溶性IL-2Rの間にも、相関関係は認められなかった。このことより、B細胞性リンパ腫における、可溶性IL-2Rの産生はB細胞が関連することが示唆された。