B細胞性リンパ腫による可溶性インターロイキン-2受容体の誘導メカニズムの解明

B细胞淋巴瘤诱导可溶性白细胞介素2受体的机制的阐明

• 批准号: 20J23420
• 负责人: 海野 健斗
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23420/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 可溶性IL-2R; 腫瘍環境; B細胞性リンパ腫; CD25

B細胞性リンパ腫による可溶性IL-2R産生とその産生細胞の解明を目的に研究を行った。B細胞性リンパ腫では、可溶性IL-2R高値は強力な予後不良因子であるが、どの細胞から産生されるかは解明されていない。そこで、本研究では、実際のヒトB細胞性リンパ腫のリンパ節検体を用いて、可溶性IL-2Rの産生細胞を明らかにすることを目的とした。シングルセル解析の手法を参考に、合計14症例の初発B細胞性リンパ腫のリンパ節検体を保存した。続いて、リンパ節中の腫瘍微小環境構成細胞割合をフローサイトメトリーで解析した。具体的には、リンパ腫細胞、正常B細胞、制御性T細胞、ナイーブT細胞、エフェクターT細胞、CD8+T細胞、腫瘍関連マクロファージ、骨髄由来免疫抑制細胞のリンパ節内での細胞割合を計測した。結果、症例ごとに、リンパ節を構成する腫瘍微小環境細胞の割合は異なっていた。続いて、腫瘍微小環境構成細胞割合と可溶性IL-2R値の相関関係を解析した。生細胞中の割合で評価した際には、リンパ腫細胞割合は可溶性IL-2R値と相関はなかったが、B細胞中の割合で評価すると、リンパ腫細胞割合と可溶性IL-2R値は相関があり、κ/λ比は強い相関を示した。一方で、リンパ腫細胞のCD25発現割合と、可溶性IL-2R値に関しては、優位な相関関係は認められなかった。また、CD25を発現する制御性T細胞割合と可溶性IL-2Rの間にも、相関関係は認められなかった。このことより、B細胞性リンパ腫における、可溶性IL-2Rの産生はB細胞が関連することが示唆された。

该研究的目的是通过B细胞淋巴瘤和生产细胞阐明可溶性IL-2R的产生。在B细胞淋巴瘤中，高可溶性IL-2R水平是有效的预后因素，但尚不清楚产生哪些细胞。因此，在这项研究中，目的是使用人B细胞淋巴瘤的实际淋巴结标本来阐明产生的IL-2R产生细胞。使用单细胞分析方法，存储了总共14例初始B细胞淋巴瘤的淋巴结试样。随后，通过流式细胞仪分析了由淋巴结中肿瘤微环境组成的细胞的比例。具体而言，测量了淋巴瘤细胞，正常B细胞​​，调节性T细胞，天真T细胞，效应T细胞，CD8+ T细胞，肿瘤相关巨噬细胞以及骨髓衍生的免疫抑制细胞的细胞百分比。结果，构成淋巴结的肿瘤微环境细胞的比例在每种情况下都不同。随后，分析了肿瘤微环境细胞比例与可溶性IL-2R值之间的相关性。当以活细胞的比例评估时，淋巴瘤细胞百分比与可溶性IL-2R值无关，而是在B细胞比例中进行评估时，淋巴瘤细胞的百分比和可溶性IL-2R值是相关的，并且κ/λ比显示强相关。另一方面，在淋巴瘤细胞的CD25表达速率和可溶性IL-2R水平之间未观察到主要相关性。此外，在表达CD25和可溶性IL-2R的调节T细胞的比例之间没有发现相关性。这表明B细胞与B细胞淋巴瘤中可溶性IL-2R的产生有关。

项目成果

Effect of cumulative daunorubicin dose on cardiotoxicity after allogeneic stem cell transplantation.

累积柔红霉素剂量对同种异体干细胞移植后心脏毒性的影响。

• DOI: 10.1016/j.leukres.2022.106951
• 发表时间: 2022
• 期刊: Leuk Res.
• 作者: Fujiwara SI;Murahashi R;Nakashima H;Matsuoka S;Ikeda T;Toda Y;Ito S;Kawaguchi SI;Nagayama T;Umino K;Minakata D;Morita K;Nakano H;Ashizawa M;Yamamoto C;Hatano K;Sato K;Ohmine K;Kanda Y.
• 通讯作者: Kanda Y.

Daratumumab in first-line therapy is cost-effective in transplant-eligible patients with newly diagnosed myeloma

• DOI: 10.1182/blood.2021015220
• 发表时间: 2022-08-11
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Yamamoto, Chihiro;Minakata, Daisuke;Kanda, Yoshinobu
• 通讯作者: Kanda, Yoshinobu