メラノコルチン受容体発現神経細胞の形態変容と肥満発症の連関機構

黑皮质素受体表达神经元的形态变化与肥胖发展之间的联系机制

• 批准号: 20J40056
• 负责人: 大屋 愛実
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40056/
• 关键词: 生理学; 代謝調節; メラノコルチン; 摂食制御; 肥満

飽食と高齢化が進む現代において、加齢による肥満の発症機構の解明は重要な課題である。加齢性肥満の発症の原因の一つとして代謝量の減少が考えられるが、加齢による代謝量の低下メカニズムは明らかにされていない。研究代表者のこれまでの研究から、加齢に伴い褐色脂肪の熱産生反応が減弱することがわかった。また、褐色脂肪における熱産生を制御する視床下部背内側部には4型メラノコルチン受容体(MC4R)が発現しており、メラノコルチンに対する感受性が加齢と共に弱まることを明らかにした。以上の結果から、褐色脂肪における熱産生を制御する神経回路が、加齢によって変容している可能性が示唆された。次に、研究代表者らが独自に作製した抗MC4R特異的抗体を用いて免疫組織染色を行うと、視床下部背内側部の神経細胞の特定の細胞内構造にMC4Rが局在し、加齢に伴いMC4R陽性の細胞内構造が変容していた。遺伝子改変動物を用いてMC4R遺伝子プロモーター下でCreを発現させ、視床下部背内側部のMC4R発現神経細胞選択的にMC4Rが局在する細胞内構造を減少させたところ、コントロール群と比較して代謝量が減少していた。また、体重と体脂肪率は増加し、肥満傾向となることがわかった。視床下部背内側部だけでなく、視床下部室傍核においてもMC4Rの発現は確認されており、主に摂食を制御することがわかっている。視床下部室傍核および背内側部の両方においてMC4R発現神経細胞選択的に特定の細胞内構造を減少させたところ、視床下部背内側部だけで減少させた時と比較して摂食量が増加し、さらに体重と体脂肪率が増加することが分かった。今後はMC4R陽性細胞内構造の加齢による変容を人為的に抑制した際の、体重・体脂肪率・摂食量および代謝量の変化を観察する。また、これまでに作成したサンプルを用いて遺伝子解析を行い、加齢性肥満発症に関与する因子の同定を目指す。

To improve the quality of food, the institutions of obesity and obesity are responsible for the understanding of important problems. Add the cause of sexual obesity syndrome, one day, one, one, two, two, one, two The representative of the research is to study and add food with brown fat, anti-tumor, weak, fat, fat, brown fat and brown fat. In the lower back of the bed, the lower part of the bed, the lower back of the bed. The above results show that the possibility of controlling the divine circuit and increasing the capacity of brown fat is very important. In the second time, the representative of the research team alone made anti-MC4R specific antibodies. The immune tissue staining method was used to detect the specific cells in the lower back of the bed. MC4R was created in the cells in the lower dorsal part of the bed, and in the presence of MC4R antibodies. The MC4R bureau that selected the Cre in the lower back of the bed, the MC4R in the lower back of the bed, and the MC4R in the lower back of the bed were used to change the body of the animal. Body weight, body fat, body fat and body fat. In the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus in the lower part of the bed, the paraventricular nucleus and the paraventricular nucleus in the lower part of the bed. In the paraventricular nucleus of the lower part of the bed, the body weight, body fat percentage and body fat percentage of the paraventricular nucleus paraventricular nucleus in the lower part of the bed were lower than those in the lower part of the bed, and the percentage of body fat and body fat in the lower part of the bed were lower than those in the lower part of the bed, and the percentage of body fat in the lower part of the bed was significantly lower than that in the lower part of the bed, and the percentage of body fat in the lower part of the bed was significantly lower than that in the lower part of the bed, and the percentage of body fat was significantly higher than that in the lower part of the bed. In the future, MC4R will be used to increase the capacity of human body fat, body weight, body fat, body weight, body fat, food intake, food intake, diet, weight, fat, body fat, body fat, body The target of the disease is the same as that of the factor of sexual obesity.