メラノコルチン受容体発現神経細胞の加齢性変容による代謝量調節機構の解明

阐明由于表达黑皮质素受体的神经元的年龄相关变化引起的代谢率调节机制

• 批准号: 21K15343
• 负责人: 大屋 愛実
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15343/
• 关键词: メラノコルチン; 肥満; 加齢; 摂食制御; 代謝調節; 生理学

恒温動物の代謝熱産生量は発達や加齢に伴い変化するが、その調節メカニズムについては未だに不明な点が多く残されている。これまでの研究で、エネルギー代謝機構の一つである褐色脂肪組織における熱産生が視床下部背内側部を介して調節されること、また視床下部背内側部に摂食や代謝の調節に関与する4型メラノコルチン受容体(MC4R)のmRNAが発現することが分かっている。そこで我々は、独自に作製した抗MC4R抗体を用いて、視床下部背内側部に発現するMC4Rの局在が発達や加齢に伴いどのように変化するかを調べることにした。昨年度行った抗MC4R抗体による免疫組織染色の結果、MC4Rが視床下部背内側部の神経細胞の特定の細胞内構造に強く局在することを見出した。そして、MC4R局在細胞内構造が発達や加齢と共に変容することを明らかにした。そこで今年度は、様々な栄養条件下で飼育したラットのサンプルを用いてMC4Rが局在する細胞内構造の発達や加齢に伴う変容を解析した。さらに、昨年度に行った実験ではMC4R遺伝子プロモーター下でCreを発現する遺伝子改変動物とアデノ随伴ウイルスを用いて、視床下部背内側部のMC4R発現神経細胞選択的にMC4Rが局在する細胞内構造を減少させた。その結果、MC4R局在細胞内構造を減少させた群ではコントロール群と比較して代謝量が減少することが分かった。また、体重と体脂肪率が増加して肥満傾向となることが分かった。また、今年度はMC4R発現神経細胞選択的にMC4R局在細胞内構造を減少させた際の褐色脂肪熱産生に及ぼす影響を調べるためin vivo生理実験を行い、褐色脂肪組織の交感神経活動、心拍数、血圧および呼気中二酸化炭素濃度の変化を解析した。

Warm-blooded の metabolic heat production は 発 da や plus 齢 に with い variations change す る が, そ の adjust メ カ ニ ズ ム に つ い て は not だ に unknown な point が く more residual さ れ て い る. こ れ ま で の research で, エ ネ ル ギ ー metabolic agency の a つ で あ る brown adipose tissue に お け る produce hot が depending on the lower back inside of the lower bed を interface し て adjust さ れ る こ と, ま た depending on the lower back inside of the lower bed に, food の や metabolism regulating に masato and す る iv メ ラ ノ コ ル チ ン (MC4R) either by let body の mRNA が 発 now す る こ と が points か っ て い る. そ こ で I 々 は, に alone as し た MC4R antibody を resistance with い て, depending on the lower part of the bed back inside に 発 now す る MC4R の bureau in が 発 da や plus 齢 に with い ど の よ う に variations change す る か を adjustable べ る こ と に し た. Last year, the results of った anti-mc4r antibody による immunohistotissue staining <s:1> showed that the に strong く local structure of specific <s:1> cells of the MC4Rが subdorsal medial nuclear neurotic cells of the optic bed was found to be た in する <s:1> とを とを. そ し て, MC4R bureau within the cell structure が 発 da や plus 齢 と altogether に - let す る こ と を Ming ら か に し た. そ こ で our は ", others 々 な tech students.their ownship keep conditions で rearing し た ラ ッ ト の サ ン プ ル を with い て MC4R が bureau in す る cell structure の 発 da や plus 齢 に with う - let を parsing し た. さ ら に, yesterday's annual に っ た be 験 で は MC4R posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー で under Cre を 発 now す る heritage 伝 child change - animal と ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス を with い て, depending on the lower part of the bed back inside の MC4R 発 now god 経 cell sentaku に MC4R が bureau in す る cell structure を reduce さ せ た. そ の results, MC4R bureau within the cell structure を reduce さ せ た group で は コ ン ト ロ ー ル group と compare し て metabolism decrease が す る こ と が points か っ た. Youdaoplaceholder0, body weight と, body fat percentage が, increase in <s:1> て, tendency to be fattening となる とが とが score った った. ま た, our は MC4R 発 now god 経 cell sentaku に MC4R bureau within the cell structure を reduce さ せ た interstate の heat brown fat produces に and ぼ す influence を adjustable べ る た め in vivo physiological be 験 を い, brown adipose tissue の sympathetic god number 経 activities, the heart beats, blood 圧 お よ び shout 気 acidification of two carbon concentration の variations change を parsing し た.

项目成果

細胞からラットへ～ホルモンに魅せられて～

从细胞到老鼠 - 着迷于荷尔蒙 -

• 发表时间: 2021
• 作者: 二ノ宮彩音;天野出月;小久保倫文;高鶴裕介;平井宏和;細井延武;鯉淵典之;Manami Oya;Manami Oya;大屋 愛実
• 通讯作者: 大屋 愛実

Hypothalamic melanocortin mechanism of age-related reduction in metabolic thermogenesis

下丘脑黑皮质素与年龄相关的代谢产热减少的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 二ノ宮彩音;天野出月;小久保倫文;高鶴裕介;平井宏和;細井延武;鯉淵典之;Manami Oya;Manami Oya
• 通讯作者: Manami Oya