がんの悪性化に関与する新規生体脂質の本態解明

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本研究は所属研究室で発見された新規リゾリン脂質であるリゾホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸（LysoPIP3）の本態解明を目的としている。申請者はLysoPIP3の生成酵素のスクリーニングを行い、候補となる酵素を数種類同定した。申請者は同定した候補のうち1種類の生成酵素について解析を行った。申請者が同定したLysoPIP3生成酵素を培養細胞に発現させると細胞内のLysoPIP3量が増加した。また、in vitroでも生成酵素はLysoPIP3を生成することを確認した。酵素活性部位に変異を入れた変異体ではこれらの変化は見られなかったことから、申請者の同定した酵素はLysoPIP3生成酵素であることが明らかとなった。この酵素を高発現しているがん細胞株においてノックダウン細胞を作製したところ、ノックダウンによりLysoPIP3量が減少することを明らかにした。この酵素は元々LysoPIという別の脂質を精製する酵素として知られていたが、ノックダウン細胞ではLysoPIの減少は見られなかった。実際、この酵素のノックアウトマウスではほとんどの臓器でLysoPIの減少が見られないことが報告されており、このことからもこの酵素の主な生成産物はLysoPIP3である可能性が考えられる。さらにLysoPIP3生成酵素のノックダウン細胞において細胞の形態が変化しすることも見出した。現在は細胞形態変化におけるLysoPIP3の役割を解析している。