がんの悪性化に関与する新規生体脂質の本態解明

阐明与癌症恶性肿瘤有关的新型生物脂质的性质

• 批准号: 20J40228
• 负责人: 徳田 恵美
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40228/
• 关键词: がん; リン脂質

本研究は所属研究室で発見された新規リゾリン脂質であるリゾホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸（LysoPIP3）の本態解明を目的としている。申請者はLysoPIP3の生成酵素のスクリーニングを行い、候補となる酵素を数種類同定した。申請者は同定した候補のうち1種類の生成酵素について解析を行った。申請者が同定したLysoPIP3生成酵素を培養細胞に発現させると細胞内のLysoPIP3量が増加した。また、in vitroでも生成酵素はLysoPIP3を生成することを確認した。酵素活性部位に変異を入れた変異体ではこれらの変化は見られなかったことから、申請者の同定した酵素はLysoPIP3生成酵素であることが明らかとなった。この酵素を高発現しているがん細胞株においてノックダウン細胞を作製したところ、ノックダウンによりLysoPIP3量が減少することを明らかにした。この酵素は元々LysoPIという別の脂質を精製する酵素として知られていたが、ノックダウン細胞ではLysoPIの減少は見られなかった。実際、この酵素のノックアウトマウスではほとんどの臓器でLysoPIの減少が見られないことが報告されており、このことからもこの酵素の主な生成産物はLysoPIP3である可能性が考えられる。さらにLysoPIP3生成酵素のノックダウン細胞において細胞の形態が変化しすることも見出した。現在は細胞形態変化におけるLysoPIP3の役割を解析している。

This study aims to clarify the state of LysoPIP3 in response to the discovery of a new lipid profile in our laboratory. The applicant shall determine the type of LysoPIP3 producing enzyme by selecting the activity and candidate activity. The applicant shall determine the candidate's type of enzyme and analyze the candidate's type of enzyme. The amount of LysoPIP3 in cultured cells increased as the applicant maintained the same level of LysoPIP3 production. In vitro production of LysoPIP3 The enzyme activity site is different from that of other enzymes. This enzyme is highly expressed in the cell line and the amount of LysoPIP3 is reduced. The enzyme is LysoPI and the enzyme is Lipid. In fact, the enzyme can produce LysoPIP3, which is the main product of LysoPIP3. The LysoPIP3-producing enzyme is present in the cell morphology. Now the cell morphology changes, LysoPIP3 is analyzed.

项目成果

PP2A-dependent TFEB activation is blocked by PIKfyve-induced mTORC1 activity.

• DOI: 10.1091/mbc.e21-06-0309
• 发表时间: 2022-03-01
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hasegawa, Junya;Tokuda, Emi;Yao, Yao;Sasaki, Takehiko;Inoki, Ken;Weisman, Lois S.
• 通讯作者: Weisman, Lois S.