肥満を基盤とした生殖機能低下を惹起する神経内分泌メカニズムと脳内神経炎症の相関

神经内分泌机制与导致肥胖生殖功能障碍的脑神经炎症之间的相关性

• 批准号: 20J40270
• 负责人: 美辺 詩織
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Iwate Medical University (2021)Nippon Medical School (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40270/
• 关键词: 肥満; 生殖; 神経内分泌; キスペプチン; 男性不妊症; 月経異常; 視床下部; ゴナドトロピン; 神経内分泌学

肥満関連疾患のひとつに不妊症があり、BMIが増加すると妊娠率は低下、排卵障害は増加する。過栄養による生殖機能低下は種間で保存された現象であるが、その 詳細な発症機序は不明である。本研究では、肥満が哺乳類の生殖中枢であるキスペプチンニューロンに及ぼす影響に着目し、肥満を基盤とした生殖機能低下を惹起する視床下部の病態と発症機序について神経内分泌メカニズムの全容解明を目的とする。本研究は、欧米先進国や東南アジア新興国における肥満を基盤とした不妊症や、日本における代謝異常に伴った排卵障害の発症メカニズムを説明するものである。実験では、4ヶ月間の高脂肪食給餌により肥満を誘導した雌雄ラットを用いて、肥満が生殖機能に及ぼす影響を評価した。雄ラットでは肥満により弓状核のキスペプチン 遺伝子(Kiss1)発現が抑制された。一方、雌ラットでは肥満による血中エストロゲン濃度低下、子宮重量の低下や性周期異常が観察されたものの、ゴナドトロピン(LH)及びKiss1発現は対象群と差はなかった。このことから、雌では肥満によりゴナドトロピン非依存的に卵巣の性ステロイド合成が阻害されると考えられる。さらに、雌と比較して雄のKiss1発現低下が早期に起こることから、食事性肥満に対するキスペプチンニューロンの感受性には雌雄差があることが示唆された。これらの研究成果をまとめた学術論文はPeptide誌に受理され、2021年8月号に掲載された。なお、採用から1年3ヶ月で所属異動により特別研究員は中途辞退した。

Obesity related disorders increase pregnancy rate and ovulation impairment. The reproductive function is low, and the detailed mechanism is unknown. This study is aimed to investigate the effects of obesity on the reproductive center of mammals, including the development of a pathological mechanism in the lower part of the optic bed, the development of a complete endocrine system, and the development of reproductive dysfunction. This study provides an explanation for metabolic abnormalities associated with ovulation disorders in advanced countries such as Europe, Southeast Asia and Japan. The effect of high fat diet on reproductive function and fertility was evaluated in April. The expression of Kiss1 in the arcuate nucleus was inhibited. A female, a male, a female, a female, a male, a female, a male, a female, a This is the first time that a woman has ever been born. The difference between male and female KISS1 is lower than that between male and female KISS1, and the difference between male and female KISS 1 is lower than that between male and female KISS 1. The results of this research were published in Peptide Journal in August 2021. The special researcher was dismissed in the middle of the year.

项目成果

Morphological Analysis of the Hindbrain Glucose Sensor-Hypothalamic Neural Pathway Activated by Hindbrain Glucoprivation

后脑葡萄糖缺乏激活的后脑葡萄糖传感器-下丘脑神经通路的形态学分析

• DOI: 10.1210/endocr/bqab125
• 发表时间: 2021
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sato Marimo;Minabe Shiori;Sakono Takahiro;Magata Fumie;Nakamura Sho;Watanabe Youki;Inoue Naoko;Uenoyama Yoshihisa;Tsukamura Hiroko;Matsuda Fuko
• 通讯作者: Matsuda Fuko

Effects of Diet-Induced Obesity on Hypothalamic Kisspeptin-Neurokinin B-Dynorphin (KNDy) Neurons and Luteinizing Hormone Secretion in Sex Hormone-Primed Male and Female Rats

饮食引起的肥胖对性激素引发的雄性和雌性大鼠下丘脑 Kisspeptin-神经激肽 B-强啡肽 (KNDy) 神经元和黄体激素分泌的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Minabe;S.;Iwata;K. and Ozawa;H.
• 通讯作者: H.

疾患原因遺伝子・タンパク質の解析技術と創薬/診断技術への応用

致病基因和蛋白质分析技术及其在药物发现/诊断技术中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 執筆者：橋本真一;岩淵禎弘;岩田岳;美辺詩織;小巻翔平;清水厚志;藤田直也;中井謙太;伊藤眞里;笹栗弘貴;舩山学;松村剛;成瀬紘也;辻省次;田中章景;土井宏;佐々木征行;松林泰毅;三條伸夫;徳永英樹;他
• 通讯作者: 他

Testosterone regulation on quiescin sulfhydryl oxidase 2 synthesis in the epididymis

睾酮对附睾静默素巯基氧化酶 2 合成的调节

• DOI: 10.1530/rep-20-0629
• 发表时间: 2021
• 期刊: Reproduction
• 影响因子: 3.8
• 作者: Wang Tse-En;Minabe Shiori;Matsuda Fuko;Li Sheng-Hsiang;Tsukamura Hiroko;Maeda Kei-Ichiro;Smith Lee;O’Hara Laura;Gadella Bart M;Tsai Pei-Shiue
• 通讯作者: Tsai Pei-Shiue

発達期環境ストレスと神経内分泌メカニズム

发育环境应激与神经内分泌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 美辺詩織;井上直子;上野山賀久;小澤一史;束村博子
• 通讯作者: 束村博子