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HSF-1 is indispensable for injured optic nerve regeneration.

HSF-1对于受损视神经的再生是不可或缺的。

基本信息

批准号：
20K05725
负责人：
杉谷加代
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05725/
关键词：
Heat shock factor 1 Yamanaka factors sox2 klf4 oct4 zebrafish retina optic nerve injury Yamanaka factor FXIII-A Sox2 Oct3/4 Klf4 HSF-1 regeneration

项目摘要

ゼブラフィッシュの視神経は，切断などの損傷を与えても再生が可能であり，約1ケ月以内には再生した視神経が視覚中枢である視蓋に到達する。その後，さらに２-３ケ月くらいの時間をかけて完全に視覚機能が回復する。そのため，ゼブラフィッシュの視神経及び網膜は，中枢神経の実験的再生モデルとして非常に重要である。この再生過程における網膜では，様々な再生関連分子の発現が時期特異的に起こり，再生・修復へ導かれていくわけであるが，その機構については未だ不明な点が多い。クラッシュによる視神経の損傷後，これまで最も早く網膜で発現する分子として Heat shock factor1(HSF1)を同定した。HSF1 mRNAは，視神経損傷約30分後には網膜神経節細胞を中心として迅速に発現誘導される分子であることが判明した。また，同時期の網膜において，iPS細胞の誘導因子として知られる3つの山中ファクター, Oct4，Sox2，Klf4 の転写因子としての発現上昇が確認された。 Oct4，Sox2，Klf4のmRNA発現は視神経損傷後1-3時間で、HSF1と同様に網膜神経節細胞を中心に急速に誘導されていた。このOct4，Sox2，Klf4 のmRNAの活性化は、視神経損傷前にHSF1モルフォリノを眼内に注入することにより著しく抑制されるという結果が得られた。さらに，ChIPアッセイ(クロマチン免疫沈降法)により，HSF1が Oct4，Sox2，Klf4の3つの山中ファクターのゲノムDNAに結合することが確認された。本研究により、ゼブラフィッシュ網膜における Oct4，Sox2，Klf4の３つの山中ファクターの迅速な活性化がHSF1により制御を受けていることが明らかとなり、このHSF1に続く山中ファクターの活性化が視神経再生のごく初期の段階で非常に重要であることが示唆された。

Cut off the possibility of regeneration. Within about 1 month, the center will be able to reach the destination. After the election, we will be able to return to the airplane after 3 months and the whole machine will be able to return. This is very important for the regeneration of the central god and the network network. In the process of regeneration, the network network is not available, and the current time limit is detected by the reproducible. after the regeneration process, the network network is in the process of reproducion. in the process of regeneration, the network network is in the process of reproducion. in the process of regeneration, the network network is in the process of reproduction. in the process of regeneration, the network network is not in the process of regeneration. After you have received a lot of attention, you will see that the molecular Heat shock factor1 (HSF1) protocol is the same as the one in the earliest network. HSF1 mRNA, about 30 minutes later, the center of the network god cell center will quickly detect the target molecule and determine whether it is correct. At the same time, the network network is unavailable, the iPS cell leader is aware that there is a bad situation in the mountain, and the Oct4,Sox2,Klf4 write factor is now responsible for confirming the failure. Oct4,Sox2,Klf4 mRNA shows that within 1-3 hours after the crash, the HSF1 network cell center is rapidly directing people to learn how to do business. The Oct4,Sox2,Klf4 mRNA was activated, and the eye was injected into the eye in front of the HSF1 in order to suppress the effect. ChIP immunoprecipitation method, HSF1 Oct4,Sox2,Klf4 immunoprecipitation method, HSF1 immunoprecipitation method was used to confirm the immune response in the mountains. The purpose of this study is to determine whether the Oct4,Sox2,Klf4 network will be activated rapidly in the middle of the mountain. In this study, the network network will be activated rapidly. In this study, the network network will be activated in the Oct4,Sox2,Klf4 environment. In this study, the network network will be activated in the middle of the mountain. In this study, the network network will be activated in the middle of the mountain. The rapid activation of the HSF1 in the mountain will be very important in the early stages of the regeneration process.