权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Study on physiological role of sulfation metabolism: challenges on the synthesis of phenolic sulfates and functional evaluation

硫酸化代谢的生理作用研究：酚类硫酸盐合成的挑战及功能评价

基本信息

批准号：
20K05881
负责人：
安田伸
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05881/
关键词：
硫酸化フェノール性硫酸体代謝物合成機能性評価

项目摘要

本研究課題は、硫酸化代謝物の合成法の開発と、硫酸化代謝物の生理機能の有無や前駆体との活性差異を試験管ならびに培養細胞レベルで定量的に明らかにすることを目的としている。今年度は、下記の研究実績を得ることができた。Acetaminophen (APAP)およびp-aminophenol (p-AP)は、単純モノフェノール構造を有する類似化合物であり、薬物代謝の観点から硫酸転移酵素により硫酸化されて硫酸体となる。硫酸化は、一般に生体内物質および生体外異物の不活性化ならびに排泄を担うと考えられている。本研究では、APAPとp-APのO-硫酸体であるAPAPSとp-APSの抗酸化活性を調べ、それらの非硫酸体それぞれとの間で活性を比較した。その結果、APAPSはAPAPの約126分の1に相当する低い抗酸化活性を示した。一方、p-APSは非硫酸体であるp-APと同程度の強い活性を示した。次に、活性型ヒト顆粒球様好中球モデル細胞を用いて、細胞のO2-ラジカル産生に及ぼすこれら化合物の抑制作用を調べた。その結果、ここでも同様の傾向が得られ、とくにp-APSはp-APと同程度の活性を示した。複数の他の類似化合物を用いて構造活性相関を検証した結果、APAPSの「アセトアミド基」よりもp-APSの「アミノ基」が高い活性に寄与していた。以上より、活性部位となる「アミノ基」を有するフェノール性化合物においては、硫酸化が必ずしも抗酸化活性を低下させるとは限らない場合があることを初めて見出した。

This research topic は, sulfating metabolites の synthesis の発と, sulfate metabolite の physiology の駆 body before any やとの activity difference を test tube ならびに culture cell レベルで quantitative に Ming らかにすることを purpose としている. This year を, the following records the research achievements を obtained るとがでとがでたた. Acetaminophen (APAP) および p - aminophenol (p - AP) は, 単 pure モノフェノール a すを construction る similar compounds であり, 薬 metabolic の観 point から sulfate planning shift enzyme により sulfating されて sulfuric acid body となる. Sulfation に, general に substances in the body および foreign substances in the body <s:1> inactivation ならびに excretion を is responsible for うと examination えられてるるる. This study では, APAP と p - AP の O - sulfuric acid body である APAPS と p - APS のをべ, acidification efficacy それらの the sulfuric acid mass それぞれとので active を comparison between した. The そ <s:1> results, APAPS に APAP <e:1> approximately 126 points に 1に is equivalent to する low <s:1> antioxidant activity を indicates <s:1> た. One side, p-APS <s:1> non-sulfate body であるp-APと the same degree of <s:1> strong activity を shows <s:1> た. Time に type, active ヒト particles in others in good ball モデル cells を using いて, cell の O2 - ラジカルに and ぼすこれら compound の inhibition を adjustable べた. The そそ results, the similar <s:1> tendency が obtained られ, とくにp-APS と p-APと the same degree of <s:1> activity を indicated the たた. Plural のを he の similar compounds with いて tectonic active phase masato を検 card した results, APAPS の "アセトアミド base" よりも p - APS の "アミノ base" が high い activity に send していた. Above より, active site となる "アミノ base" を have するフェノール sex compound においては, sulfating が will ずしも low resistance to acidic active をさせるとは limit らない occasions があることを early めて shows した.