权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経変性疾患の改善が期待できるヒトGBA誘導によるオートファジーの活性化の研究

研究人类GBA诱导自噬激活，有望改善神经退行性疾病

基本信息

批准号：
20K05885
负责人：
笹沼いづみ
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oyama National College of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度ではステロイドサポニンであるジオスシン、ジオスゲニン、コリアジャポニンのiPS細胞とゴーシェ病患者から分離された細胞を用い、配糖体化合物のオートファジーとGBAに与える影響を評価した。その結果、GBA認識部位の最も多いコリアジャポニンは正常なiPS細胞とゴーシェ病由来iPS細胞でオートリソソーム形成活性と細胞内GBA誘導性を高く誘導した。コリアジャポニンがGBA活性を誘導した理由としては以下の 2つの仮説が考えられる。1つ目は細胞膜上の受容体に作用する場合で2つ目はエンドサイトーシスなどで細胞内に取り込まれ分子シャペロンとして作用する場合である。ジオスゲニンの受容体の1, 25D3-膜結合型迅速応答ステロイド結合タンパク質(1,25D3-MARRS) のリガンドである1,25-ジヒドロキシビタミンD3(活性型ビタミンD)はGBAの遺伝子である klothoの発現を上昇させる。また、GBAは小胞体を通過する際に、本酵素と可逆的に相互作用する低分子化合物があると立体構造を安定化させる。GBAの認識部位はコリアジャポニンで2箇所、ジオスシンで1箇所あることから、これら化合物はGBAのシャペロンとなる可能性がある。よって、令和4年度は細胞表面のステロイド受容体とシャペロン効果について検討を行なった。ステロイドの受容体をフィルターリタゼーションアッセイで検出したところ、1,25D3-MARRSの活性化がジオスゲニンとジオスシンで認められた。GBAの遺伝子発現量はステロイドサポニンで上昇するものの、ステロイドサポニン間で大きな変化は認められなかった。GBA活性はコリアジャポニンが最も高く誘導することから、コリアジャポニンによるGBA誘導はシャペロン効果によるものと考えられた。また、コリアジャポニンによるオートファジー誘導はGBA活性上昇によると推定された。

In the past year, we have evaluated the effects of glucose and glucose on iPS cells and patients. As a result, the most common site of GBA recognition was the formation of GBA in iPS cells and the induction of GBA in iPS cells. There are two reasons why GBA activity can be induced. 1. When the receptor acts on the cell membrane, 2. When the molecule acts on the cell membrane, 3. The 1,25-D3-membrane-bound rapid response time of the receptor of GBA (1,25-D3-MARRS) increased significantly compared with the 1,25-membrane-bound rapid response time of GBA (1,25-D3-MARRS). Low molecular weight compounds are stabilized by reversible interactions between GBA and small cells. The recognition site of GBA has two sites, one site and one site. In the fourth year, the cell surface temperature and temperature of the receptor were measured. 1,25D3-MARRS is activated in the presence of the receptor. GBA's transmission capacity is increasing, and the transmission capacity is increasing. GBA activity is the highest in the world. The activity of GBA was estimated to be increased.