CFTR gene polymorphism in hepatobiliary pancreatic diseases of dogs

CFTR基因多态性与犬肝胆胰疾病的关系

• 批准号: 20K06433
• 负责人: 馬場 健司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06433/
• 关键词: 犬; CFTR; 胆嚢粘液嚢腫; 胆嚢炎; 遺伝子多型; 胆嚢; 肝臓; 膵臓; 肝胆膵疾患

2022年度は，嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: CFTR)の遺伝子多型についてさらなる解析を実施した。前年度までに検出された6種類のアミノ酸置換を伴う遺伝子多型のうち，ある1種類の遺伝子多型が，化膿性胆嚢炎において胆嚢粘液嚢腫罹患犬や非胆嚢疾患犬と比較し有意に保有率が高いことが明らかになった。この遺伝子多型は，前年度の培養細胞を用いた解析においてイオンチャネル機能が低下することが明らかになっており，化膿性胆嚢炎の病態に関与していることが示唆された。一方，2種類の遺伝子多型に関しては，その後の確認実験により次世代シーケンス解析におけるアーチファクトであることが明らかになったため，その後の解析対象から除外した。また，胆嚢組織におけるCFTR遺伝子転写産物の解析を実施した結果，慢性胆嚢炎の1症例において20番目のエクソンを欠損した転写産物（エクソン20のスキッピング）が検出された。この症例では，イントロン19に存在するスプライスアクセプターサイトに一塩基変異が認められ，この変異がエクソンスキッピングの原因と考えられた。胆嚢疾患罹患犬においては，それ以外のCFTR遺伝子のスプライシング異常は認められなかった。本研究を通じてアミノ酸の変化を伴う5種類のCFTR遺伝子多型が同定されたが，これらの遺伝子多型を簡便かつ低コストで同時に解析する手法を確立した。これにより，これらの複合遺伝子多型と胆嚢疾患との関連性が解析可能となった。

In 2022, the analysis of cellular fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene polymorphism will be implemented. In the past year, 6 species of choledochal myxoma were detected, and the retention rate of choledochal myxoma was higher than that of non-choledochal myxoma. This gene polymorphism was detected in the cultured cells of the previous year. In addition, the two types of genetic diversity are related to each other, and the next generation of genetic diversity is analyzed. In addition, the analysis of CFTR gene expression products in gallbladder tissue was carried out. As a result, the gene expression products in 1 case of chronic cholecystitis were detected in 20 cases. For example, if there is a difference in the number of cases, the reasons for the difference are discussed. The disease is caused by the presence of CFTR, which is not recognized as a disease. In this study, we established a method for the simultaneous analysis of five CFTR gene polymorphisms by using a simple and simple method. The relationship between genetic diversity and biliary diseases may be resolved.

项目成果

犬の胆嚢粘液嚢腫におけるCFTR遺伝子多型解析

犬胆囊粘液囊肿CFTR基因多态性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 大﨑優香，大橋真治，谷健二，板本和仁，中市統三，砂原央，堀切園裕，長尾乙磨，上林聡之，富安博隆，馬場健司，奥田優

犬の胆嚢疾患におけるCFTR遺伝子多型解析および変異型CFTRの機能的評価

CFTR基因多态性分析及CFTR突变体在犬胆囊疾病中的功能评价

• 发表时间: 2023
• 作者: 松本沙知，石山詩織; 望月和樹;岸上哲士;大﨑 優香，大橋 真治，谷 健二，板本 和仁，中市 統三，砂原 央，堀切園 裕，長尾 乙磨，後藤 裕子，上林 聡之，富安 博隆，馬場 健司， 奥田 優
• 通讯作者: 大﨑 優香，大橋 真治，谷 健二，板本 和仁，中市 統三，砂原 央，堀切園 裕，長尾 乙磨，後藤 裕子，上林 聡之，富安 博隆，馬場 健司， 奥田 優