炎症性皮膚疾患の病態におけるプログラニュリンの役割

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本研究では乾癬およびアトピー性皮膚炎について、患者血清中のプログラニュリン（PGRN）濃度測定、両疾患の皮疹組織におけるPGRNの発現の検討を計画した。その中でまず血清中PGRN濃度を測定した結果、乾癬、アトピー性皮膚炎ともに健常人に比べ、有意に増加することが明らかになった。血清PGRN濃度は乾癬ではその臨床的重症度マーカーであるpsoriasis area and severity index （PASI）と正の相関があったが、関節症状の有無で差異はみられなかった。また、乾癬患者において血清PGRN濃度は血清中のインターロイキン（IL）-17およびIL-22濃度と相関した。一方、アトピー性皮膚炎では臨床的重症度マーカーであるEczema　Area and Severity Index （EASI）およびSeverity SCORing Atopic Dermatitis （SCORAD）、血清IgE値と血清中PGRN濃度の相関はなかったが、血清中Thymus　and activation-regulated chemokine （TARC）濃度およびIL-36γ濃度と相関した。これらについてはさらに症例を増やして検討したいと考えており、大規模に研究材料の収集を行っている。次に培養表皮細胞におけるPGRNの作用を検討した。PGRNを培養液に添加した際に表皮細胞でのIL-23発現量の増加がみられた。さらに種々のサイトカインを培養液に添加した際のPGRN発現量を検討したところ、IL-22、IL-36γ、Tumor necrosis factor （TNF）α添加により発現量の有意な増加がみられた。以上からPGRNは乾癬、アトピー性皮膚炎の病態においてサイトカインを介して役割を果たすことが示唆された。さらに種々の刺激下でのPGRNの発現量を検討中である。