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Research and development for practical use of individualized canine cancer immunotherapy

个体化犬癌症免疫治疗实用化的研究与开发

基本信息

批准号：
19H03132
负责人：
塚田晃三
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、がんワクチンのアジュバンド成分の検討、腫瘍の細胞診からがん種の特定及びがん抗原survivinの発現検査法の確立を進めてきた。これにより、犬個別化がんワクチンの実施の目処が立ち、その安全性を確認することが本年度の研究課題となる。6匹の老齢のビーグル犬を譲り受け、がんワクチンの安全性試験と効果の検討を実施した。安全性試験では、ワクチン接種部位の観察と記録、血清生化学検査にて、炎症反応、肝機能、腎機能、膵機能を評価した。ワクチンの効果については、末梢血単核細胞PBMCからゲノム解析によりDLA-88型を調べ、一方、血液から分離したCD8+T細胞の各種ペプチドに対する細胞傷害性Tリンパ球（CTL）反応をELISA法によるPerforin-1の検出で実施した。これらの結果、ワクチン接種部位に多少の腫大がみられたものの１から２ヶ月で消失する点、血清生化学検査による異常値は検出されなかったことから安全性試験をクリアすることができた。また、CTL反応では、6匹中3匹に活性がみられ、DLA-88*502:01を有する個体に反応したと考えられた。安全性試験の結果を踏まえ、大学附属動物医療センターにて臨床研究を実施するための書類（がんワクチンの概要、計画書、臨床研究同意書、安全性試験結果）を作成して医療センター倫理委員会にかけ、4ヶ月に渡る審議の結果、承認された。臨床研究に向けた院内ポスターによる募集を実施し、応募のあった２症例の臨床研究を開始した。

The study of the components of the tumor, the cell diagnosis of the tumor, the identification of the specific species and the detection of the antigen survivin were carried out. This year's research topic is to establish and confirm the safety of the individual dog. The safety test and results of the 6-year-old's application were investigated. Safety test, observation and recording of inoculation site, serum biochemical test, evaluation of inflammatory response, liver function, renal function and liver function The detection of cytotoxic T lymphocyte (CTL) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by ELISA was carried out in the presence of DLA-88, CD8 +T cells and CD8 +T cells. The results of this study were as follows: 1. The number of patients who had been inoculated with the virus was larger than the number of patients who had been inoculated with the virus. 2. The number of patients who had been inoculated with the virus was larger than the number of patients who had been inoculated with the virus. 3. The number of patients who had been inoculated with the virus was larger than the number of patients who had been inoculated with the virus. 3 out of 6 CTL anti-virus activities were detected by DLA-88*502:01. The results of the safety trial were reviewed by the Ethics Committee of the University Affiliated Animal Medical Center and approved by the University Affiliated Animal Medical Center. Clinical research began with in-hospital recruitment and clinical research on 2 cases.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Low expression of a Ddm7/Ldm7-hybrid mutant (D/Ldm7) in the novel haplotype H-2nc identified in atopic dermatitis model NC/Nga mice

在特应性皮炎模型 NC/Nga 小鼠中发现的新型单倍型 H-2nc 中 Ddm7/Ldm7 杂种突变体 (D/Ldm7) 的低表达

DOI：
10.1038/s41435-017-0003-y
发表时间：
2019
期刊：
Genes & Immunity
影响因子：
5
作者：
Ohkusu-Tsukada Kozo;Yamashita Tadashi;Tsukada Teruyo;Takahashi Kimimasa
通讯作者：
Takahashi Kimimasa

Diffuse Pulmonary Meningotheliomatosis with Sarcomatous Transformation in a Shiba Dog.

柴犬弥漫性肺脑膜瘤病伴肉瘤转化。

DOI：
10.1016/j.jcpa.2019.06.005
发表时间：
2019
期刊：
J Comp Pathol
影响因子：
0.8
作者：
Michishita M;Fujiwara-Igarashi A;Suzuki S;Hatakeyama H;Machida Y;Yoshimura H;Yamamoto M;Azakami D;Ochiai K;Ishiwata T;Fujita M
通讯作者：
Fujita M

Canine histiocytic sarcoma cell lines with SHP2 p.Glu76Gln or p.Glu76Ala mutations are sensitive to allosteric SHP2 inhibitor SHP099.

具有 SHP2 p.Glu76Gln 或 p.Glu76Ala 突变的犬组织细胞肉瘤细胞系对变构 SHP2 抑制剂 SHP099 敏感。