Pathologie hyperaktive Mutanten des Transkriptionsfaktors STAT1

转录因子 STAT1 的病理学高活性突变体

• 批准号: 32868613
• 负责人: Professor Dr. Thomas Meyer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32868613?language=en
• 关键词: Pathologie; hyperaktive; Mutanten; des; Transkriptionsfaktors

Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Klärung der Rolle des Transkriptionsfaktors STAT1 (Signaltransduktor und Aktivator der Transkription 1) in der Pathogenese der viralen Myokarditis. Mit Hilfe von Punktmutationen sollen die Auswirkungen einer Hyperaktivierung von STAT1 in isolierten Kardiomyozyten und im Myokardgewebe von Virus-infizierten Mäusen untersucht werden. Aus eigenen Vorarbeiten wurden zwei Punktmutanten von STAT1 charakterisiert, die gegenüber dem Wildtyp-Protein an einem kritischen Tyrosinrest hyperphosphoryliert sind, aber sich in ihrer Fähigkeit zur kooperativen DNA-Bindung unterscheiden. Unter Verwendung dieser Mutanten sollen differentiell transkripierte Zielgene von STAT1 identifiziert werden, um damit den Einfluß der Tetramerstabilisierung bei der Zielgen- Erkennung zu klären. Am Modell der experimentellen, Virus-induzierten Myokarditis wird die Fähigkeit von hyperaktiven STAT1-Mutanten zur Hemmung der myokardialen Virusreplikation und Beeinflussung der lymphozytären Infiltration bestimmt. Gefragt wird nach dem Beitrag von STAT1 an der Begrenzung und Kontrolle der zellulären Antwort auf eindringende Pathogene. Sollten sich hier Unterschiede in der biologischen Antwort hinsichtlich Mortalität und klinischem Verlauf einer Virusinduzierten Myokarditis ergeben, werden im weiteren solche STAT1-regulierten Genprodukte eingehender untersucht, deren Transkription für eine effektive Bekämpfung der Virusvermehrung benötigt wird.

Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist die Klärung der转录因子STAT1（信号传导因子和转录激活因子1）在der病毒性心肌炎发病中的作用。在核合酶和myokardgeweb中，STAT1的高活化性和非传染性病毒的高活化性。【翻译】：Aus eigenen Vorarbeiten wurden zwei Punktmutanten von STAT1 characterterisient， die gegen<s:1> berdem wildtype - protein and einem kritischen Tyrosinrest hyperphospyliert sint, abersier in ihrer Fähigkeit zur cooperativen dna - binding unterscheiden。在Verwendung - dieser Mutanten sollen - transkripierte Zielgene von STAT1鉴定，um damit den Einfluß der der Zielgen- Erkennung zu klären。在模型实验中，病毒致心肌炎病毒死亡Fähigkeit对高活性stat1突变的影响，对心肌病毒复制和心肌浸润的影响lymphozytären。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Sollten . h .在der biologischen Antwort hinsichtlich Mortalität und klinischem Verlauf . iner virusindustrizierten Myokarditis ergeben, werden . in weteren solche stat1 - regullierten genproduckte ehender untersucht， deren转录f<e:1> r .有效Bekämpfung der Virusvermehrung benötigt wind。