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Establishment of nonhuman primate models for human psychiatric disorders without gene modification and elucidation of its brain dysfunction

建立非人灵长类非基因修饰人类精神疾病模型并阐明其脑功能障碍

基本信息

批准号：
19H01039
负责人：
中村克樹
金额：
$ 25.38万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01039/
关键词：
サイトカイン精神疾患マーモセットマカクザル脳機能

项目摘要

統合失調症は人口のおよそ１％にもおよぶ発症率の精神疾患である。しかし精神疾患の原因遺伝子がいまだ見つからず、その原因や治療法は不明である。その一方で、母体の炎症が胎児にも大きな影響を及ぼし、発達障害や精神疾患の子どもが生まれる確率が高くなることが知られている。申請者らの予備的研究から、ヒトの精神疾患の原因の一つとして考えられている炎症性サイトカイン暴露によって、サルに行動異常が誘発されることが確認できた。遺伝子改変ではなく、周産期の環境操作（炎症性サイトカイン暴露）により精神疾患様の行動異常を引き起こすことができた。炎症性サイトカイン暴露によって引き起こされる行動および脳機能異常を定量的に評価し、健常個体と比較することにより、その異常の原因を明らかにし、精神疾患モデルとして確立する。2022年度も脳波を中心とした解析を進めるとともに、ビデオシステムを用いたグループ内での行動を解析した。また、一定間隔で脳のMRIデータを取得し、経年変化を検討している。精神疾患の評価に有用な聴性定常反応(ASSR)をヒト・マカクザル・マーモセットで比較し、種を超えたバイオマーカーとなりうることを示し成果を発表した。また、分担研究者の新潟大学伊藤准教授と新たな高密度脳波計測法を開発し成果を発表した。これまでに前頭葉機能を必要とする逆転学習課題における成績の低下を認めている。それに加え新たにマーモセット用認知課題としてGO/NO-GO課題を開発し、その手法を成果として発表した。このGO/NO-GO課題を疾患モデル個体に応用し、前頭前野の行動抑制機能を評価している。マカクザルに関しても、脳波を中心とした解析を進めるとともに、ビデオシステムを用いた行動解析を行った。データ解析に関しては、和歌山県立医大の那波宏之教授、東北大学の川島隆太教授と研究室の鴻池菜保助教にアドバイスをもらいながら進めた。

Schizophrenia is the most common form of mental illness in 1% of the population The cause of mental illness is unknown. The incidence of maternal inflammation, fetal complications, and mental disorders is high. The applicant's preliminary research on the causes of mental disorders and inflammatory disorders was conducted to identify the causes of abnormal behavior. Changes in mental health, environmental manipulation (inflammatory disease exposure), and behavioral abnormalities Inflammatory disorders, behavioral disorders, and functional disorders are assessed quantitatively, compared with healthy individuals, and the causes of these disorders are identified. 2022 - 2020: The Future of Energy MRI data acquisition at regular intervals, annual imaging Evaluation of mental disorders in the use of sexual steady-state responses (ASSR) to compare, species, and results Joined by Professor Ito of Niigata University, Niigata has developed the high-density wave measurement method. This is the first time that the function of the front leaf is necessary to reverse the learning problem. For example, the new GO/NO-GO task was developed and the new method was developed. This GO/NO-GO project is useful to individuals and evaluates the action inhibition function of the front and front fields. For example, if you want to go to the office, you can go to the office. Professor Hiroshi Nakawa of Wakayama Prefectural Medical University, Professor Takata Kawashima of Tohoku University, and Assistant Professor Hiroshi Koike of Tohoku University