細胞骨格ダイナミクスに基づく分子輸送制御システムの解明と革新的癌創薬への新展開

阐明基于细胞骨架动力学的分子运输控制系统和创新癌症药物发现的新进展

• 批准号: 19H01064
• 负责人: 渡部 昌実
• 金额: $ 25.79万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01064/
• 关键词: 癌創薬; 細胞骨格; エンドサイトーシス; in vivo投与法; 細胞内輸送; in vivo投与; 癌; Dynamin; 間葉系幹細胞; 幹細胞; in vivo投与モデル; microtubule; 尿路性器癌

膀胱癌細胞を用いた研究では、Dynaminおよびその関連分子群の細胞骨格動態に関する機能の解析を行うべく、基盤となる研究を実施し成果を得た。また引き続き各種癌細胞・正常細胞を用いた研究を実施すると同時に、様々なステロイドレセプターの細胞内動態に関する研究を遂行した。従来の方針に基づく幹細胞に関する研究として、各種の幹細胞について表現型解析等を実施し、癌細胞と比較する形で今後のDynamin-微小管の動態解析に供する方向性とした。昨年度に引き続き、各種細胞において、細胞骨格因子が関わる細胞内分子輸送システムに重要と考えられるタンパク質群等の発現を網羅的に解析した。特に、REIC/Dkk-3、SGTA、Tctex-1、Dyneinモーター、Dynaminおよびその他の細胞骨格（制御）因子に着目して、それら発現レベルにおけるステロイドレセプターの細胞内動態を解析した。より具体的には、従来の男性ホルモンレセプターの核内移行の解析実験系に基づき、その他のステロイドレセプターの核内移行に基づく表現型解析系を用いて解析を行った。すなわち、Dynamin関連分子の細胞内発現量に基づくステロイドレセプターシグナル動態について解析を行い、細胞内分子輸送システムの観点から各種細胞骨格因子について機能解析を行った。また癌創薬の観点から複数のDynamin阻害物質に関して応用展開研究を実施するべく、試験薬等のin vivo投与での作用機序解明に係る各種動物実験の解析系の検証を行った。

Bladder cancer cells を using い た research で は, Dynamin お よ び そ の masato even molecular group of の cells bone dynamic に masato す る line function analytical を の う べ く, base plate と な る research を be applied た を し achievements. ま た lead き 続 き various cancer cell, normal cell を with い た research を be applied す る と に at the same time, others in 々 な ス テ ロ イ ド レ セ プ タ ー の intracellular dynamic に masato す を る research carries out し た. 従 to の policy に base づ く stem cells に masato す る research と し て, various の stem cells に つ い て resolution of phenotype を be し, cancer cells と compare す で る shape the future の Dynamin - tiny tube の dynamic analytic に for す る directional と し た. Yesterday annual に lead き 続 き, all kinds of cell に お い て, cell skeleton factor が masato わ る molecules in cells conveying シ ス テ ム に important と exam え ら れ る タ ン パ ク mass groups の 発 presently を snare に parsing し た. に, REIC/Dkk - 3, SGTA, Tctex - 1, Dynein モ ー タ ー, Dynamin お よ び そ の he の cells bone (imperial) factor に with mesh し て, そ れ ら 発 now レ ベ ル に お け る ス テ ロ イ ド レ セ プ タ ー の intracellular dynamic を し た. よ り specific に は, 従 の male ホ ル モ ン レ セ プ タ ー の nuclear internal migration の resolution be 験 に basic づ き, そ の he の ス テ ロ イ ド レ セ プ タ ー の nuclear internal migration に base づ く phenotype parsing system を with い analytical line を っ て た. す な わ ち, Dynamin masato even molecule 発 is の cell volume に づ く ス テ ロ イ ド レ セ プ タ ー シ グ ナ ル dynamic に つ い て parsing line を い, intracellular molecules conveying シ ス テ ム の 観 point か ら various cells bone factor に つ い analytic line を っ て function た. ま た carcinoma gen 薬 の 観 point か ら plural の Dynamin resistance against material に masato し て 応 with study を be applied す る べ く, test 薬 etc. の cast with in vivo で の machine sequence and interpret に is the role る various animals be 験 の parsing is の 検 line card を っ た.