Relationship between multifunctional alkaline phosphatase gene expression and nutritional/dietary factors

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アルカリホスファターゼ（ALP）はアルカリ性に至適pHを有し, リン酸エステルを無機リン酸とアルコールに加水分解する反応を触媒する亜鉛含有酵素である。ALPはリン酸エステルの加水分解を通じて, 生体内の様々な生理作用に関与している。骨組織のALPは「骨形成マーカー」として知られ,石灰化に深く関わる酵素であるが, 小腸や肝臓，腎臓などのALPの生理作用については未だ不明な点が多く残されている。ヒトのALPは，骨・肝臓・腎臓などに存在する「組織非特異型ALP(tissue-nonspecific ALP: TNSALP)」, 小腸に存在する「小腸型ALP(intestinal ALP: IAP)」,「胎盤型ALP」, 「生殖細胞型ALP」の少なくとも4型に分類されている。小腸のALPは「腸の分化マーカー」として知られており，近年，細菌性内毒素であるリポ多糖 (LPS)をIAPが脱リン酸化することにより腸管での炎症の制御に関わっていることや, IAPが腸管での長鎖脂肪酸の輸送の調節に関与していることなどが示唆されている。しかしながら，IAPをはじめ，他の肝臓や腎臓，筋肉などの組織中のALPの生理作用については未だ不明な点が多く残されており，栄養・食事因子や加齢・老化とALP遺伝子発現調節との関連を明らかにすることは，生活習慣病予防の観点から重要であると考えられる。そこで, 本研究では骨組織だけでなく肝臓や腎臓，小腸，筋肉や脂肪組織など他の組織におけるALPや関連遺伝子への影響も含めて検討し,ALPのマルチファンクショナルな生理作用メカニズムを明らかにすることを目的とし，【培養細胞を用いた実験】，【動物を用いた実験】，【ヒトを対象とした調査研究】を進め,実施した研究の成果について一部論文にまとめて発表した。