CAR-T療法と微小環境標的内用放射線療法の融合によるがん治療革新研究

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１．がん関連脂肪細胞（CAA）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発本研究項目では、CAA細胞内に高発現し、がん細胞の増殖や転移能の亢進に関与する脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク質（FABP4）をターゲットとした薬剤の開発を進めている。本年度は、これまでに研究代表者らが開発したFABP4標的放射性ハロゲン標識プローブ（18F-FTAP1、123/125I-TAP1）の構造を基に、その物性改善を目指した誘導体化合物の放射性フッ素標識を行った。その結果、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的変換率で目的化合物を得ることに成功した。高い標的親和性を認めた別の化合物についても同様にピナコールボラン前駆体を合成し、安定同位体のフッ素を用いたフッ素化反応検討を開始した。２．がん関連マクロファージ（TAM）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発TAMは腫瘍の発生、進行、転移を制御することが明らかとなり、最近がん治療標的として大きな注目を集めている。TAMは主にM2マクロファージと考えられることから、本研究項目では、M2マクロファージあるいはM1からM2への分極を制御する分子を標的とした薬剤開発を進めている。本年度は、昨年度までのp38αを標的とする放射性ヨウ素・臭素標識プローブ開発の実績に基づき、新たに放射性フッ素標識プローブ開発に取り組み、低収率ながらも目的とする放射性フッ素標識プローブの合成に成功した。加えて、STAT3標的放射性ハロゲン標識プローブについても開発を進め、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的収率で目的化合物を得ることに成功した。