权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CAR-T療法と微小環境標的内用放射線療法の融合によるがん治療革新研究

CAR-T疗法与微环境靶向体内放疗相结合的癌症治疗创新研究

基本信息

批准号：
19H03606
负责人：
天滿敬
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University (2021-2023)Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03606/
关键词：
内用放射線療法免疫療法がん微小環境 FABP4

项目摘要

１．がん関連脂肪細胞（CAA）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発本研究項目では、CAA細胞内に高発現し、がん細胞の増殖や転移能の亢進に関与する脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク質（FABP4）をターゲットとした薬剤の開発を進めている。本年度は、これまでに研究代表者らが開発したFABP4標的放射性ハロゲン標識プローブ（18F-FTAP1、123/125I-TAP1）の構造を基に、その物性改善を目指した誘導体化合物の放射性フッ素標識を行った。その結果、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的変換率で目的化合物を得ることに成功した。高い標的親和性を認めた別の化合物についても同様にピナコールボラン前駆体を合成し、安定同位体のフッ素を用いたフッ素化反応検討を開始した。２．がん関連マクロファージ（TAM）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発TAMは腫瘍の発生、進行、転移を制御することが明らかとなり、最近がん治療標的として大きな注目を集めている。TAMは主にM2マクロファージと考えられることから、本研究項目では、M2マクロファージあるいはM1からM2への分極を制御する分子を標的とした薬剤開発を進めている。本年度は、昨年度までのp38αを標的とする放射性ヨウ素・臭素標識プローブ開発の実績に基づき、新たに放射性フッ素標識プローブ開発に取り組み、低収率ながらも目的とする放射性フッ素標識プローブの合成に成功した。加えて、STAT3標的放射性ハロゲン標識プローブについても開発を進め、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的収率で目的化合物を得ることに成功した。

1.体外培养的CAA心肌细胞（CAA）内用放射性核素治疗的实验研究，CAA心肌细胞内高密度脂蛋白，心肌细胞内发现了脂肪转移能簇并复合脂肪酸结合蛋白（FABP4），脂肪酸结合蛋白（FABP4），脂肪酸结合蛋白（FABP4）。本年度，放射性核素研究代表者放免放射性核素FABP4的放射性同位素示踪剂（18F-FTAP1，123/125I-TAP1）示踪剂制造基药，治疗物理性改善目指的是放射性核素示踪剂进行示踪。その結果、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的変換率で目的化合物を得ることに成功した。高い標的親和性を認めた別の化合物についても同様にピナコールボラン前駆体を合成し、安定同位体のフッ素を用いたフッ素化反応検討を開始した。2.麻醉药治疗药物（TAM）的麻醉药内用放射性治疗药物治疗TAM的不良反应，执行、迁移制抗生素注射液的明订申请，最近放射性治疗药物的处方药大剂量注射液的处方药。TAM主药M2的抗肿瘤活性和抗肿瘤活性均高于对照组，本研究项目中，M2的抗肿瘤活性和抗肿瘤活性均高于对照组，M1的抗肿瘤活性和抗肿瘤活性均高于对照组，M2的抗肿瘤活性和抗肿瘤活性均高于对照组。本年度采购、恐龙年度采购p38α的非放射性放射性元素·非放射性元素替代品保留基采购、新的放射性放射性元素替代品替代品提取申请采购、低费率采购目的的非放射性放射性元素替代品合成成功采购。添加剂、STAT3的放射性核素检测试剂盒、荧光增白剂、荧光增白剂前体接触试剂盒使用的放射性核素检测试剂盒、高放射性化学的还原率目的化合物获得检测试剂盒成功检测试剂盒。