がんの転移能診断のための二官能性金属キレートMRI用高感度造影剤の開発
开发用于诊断癌症转移潜能的双功能金属螯合MRI的高灵敏度造影剂
基本信息
- 批准号:18790885
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究の目的は、ターゲット分子認識部位を生体に投与して標的分子への特異的な集積を達成した後、高感度造影部位を投与してターゲット分子認識部位に結合させ、それを画像化するという二官能性化合物の設計概念に基づき、がんの悪性度診断を可能とするMRI用高感度造影剤を開発することにある。平成18年度にはターゲット分子認識部位、高感度造影部位の作製に成功したことから、平成19年度にはインビボでのプレターゲティング法の有効性を評価した。1.担がんマウスの作製:C3H/Heマウス右足にマウス乳がんFM3A細胞(10^6個)を皮下移植し、2週間飼育することで実験に用いるのに十分な大きさ(470±320mm^3)のがん組織を有する担がんマウスを作製した。2.プレターゲティング条件設定のための放射標識抗体の体内分布実験:担がんマウスを用いて、Tc-99m標識抗MT1-MMP抗体の体内分布を臓器摘出法により経時的に調べた。その結果、がんへの放射能集積は投与48時間後に全摘出臓器中、最も高い値を示し、腫瘍血液比は約1.5となった。このことより、プレターゲティング法のタイミングは投与48時間後に設定した。3.インビボにおけるプレターゲティング法の有効性評価:ターゲット分子認識部位としてビオチン化抗MT1-MMP抗体を、高感度造影部位としてI-125標識ストレプトアビジンを用い、体内分布を経時的に調べた。その結果、投与6、24時間後における腫瘍血液比はTc-99m標識抗体の4.1倍、8.6倍であったことから、インビボプレターゲティング法の有効性が示された。以上の結果より、高感度造影部位として(Gd-DTPA)n-PAMAM-アビジンを用いることで、MRIによるがんの悪性度評価が可能であると考えられる。
The purpose of this study is to develop a highly sensitive imaging agent for MRI after the specific aggregation of target molecules at molecular recognition sites in living organisms is achieved and the binding of highly sensitive imaging sites to molecular recognition sites is imaged. In 2018, the production of molecular recognition sites and high-sensitivity imaging sites was successfully evaluated. In 2019, the production of molecular recognition sites and high-sensitivity imaging sites was evaluated. 1. The preparation of C3H/He cells: FM3A cells (10^6) were subcutaneously transplanted into the right foot, and cultured for 2 weeks. The size of the cells was very large (470±320mm^3). 2. The distribution of radiolabeled antibody in vivo was determined by using Tc-99m-labeled anti-MT1-MMP antibody. The results showed that the radioactivity concentration of the tumor was about 1.5%, and the maximum value was about 1.5%. This is the first time I've ever been to a school. 3. Evaluation of the effectiveness of the method: molecular recognition site, high sensitivity imaging site, anti-MT1-MMP antibody, high sensitivity imaging site, I-125 identification site, in vivo distribution, time regulation. After 6 and 24 hours of administration, the tumor blood ratio was 4.1 and 8.6 times higher than that of Tc-99m antibody. The results above indicate that the high sensitivity contrast sites may be evaluated by MRI.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kuge Y.;et al.;佐野紘平ほか
- 通讯作者:佐野紘平ほか
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- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Temma;T.;et al.
- 通讯作者:et al.
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- DOI:10.1016/j.nucmedbio.2005.10.004
- 发表时间:2006-01-01
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Kuge, Y;Katada, Y;Saji, H
- 通讯作者:Saji, H
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