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前臨床モデルでの移植片対宿主反応（LGVHR）に基づく革新的小腸移植免疫寛容誘導

临床前模型中基于移植物抗宿主反应（LGVHR）的创新小肠移植免疫耐受诱导

基本信息

批准号：
19H03717
负责人：
山田和彦
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本課題の初年度研究期間で、本研究課題に必須となる以下2点を評価し、以下の成果を得た。（1）これまでの移植後験動物検体を用いたキメラの検討：　クラウン系ミニブタ2系統（C1、C2）のMHCはSigma-Aldrich社に依頼・合成したSLA class1をターゲットとしたプライマーを用いたDNAタイピングで判別可能である。今回、各組織から抽出したRNAからRT-PCR法によりc-DNAを合成し、q-PCR法を用いてキメラ解析を行った。C1‐C2不適合下で行った小腸並びに肝臓・小腸移植4症例から術後DNAキメリズムを末梢血単核球、骨髄細胞、腸間膜リンパ節、肝臓などの検体を用い検討した。症例数が少ないことから結論を得るには至らなかったものの、レシピエント（C2）においてドナー（C1）タイプのDNAを確認し、キメラが確立を示唆する結果を得た。（2）多臓器移植無肝期の循環維持のためのY字バイパス体外循環の確立：　Outputとして12Frのカニューレを2本用い、1本を体循環バイパス目的に腹部腎静脈下方のIVCに端側吻合した静脈グラフトから挿入、もう1本を門脈循環バイパス目的に脾静脈から挿入し、Y字コネクターで接合した。またInputとして14Frのカニューレを左外頸静脈に挿入した。小児用体外循環ポンプを用いて1000-1250rpm（300-500ml/min）の条件下に体外循環を行った。横隔膜下IVC並びに門脈、肝臓下部IVCをクロスクランプすることで無肝期を誘導し、酸素飽和度、動脈血圧、心拍数を5分間隔で測定し、更に血液検体としてAST, ALT、LDH、動脈血液ガス分析を測定した。結果として、無肝期状態における体循環・門脈循環のY字バイパス体外循環によって2時間の安定したバイタル経過と組織障害およびアシドーシスの抑制を得ており、今後の研究の第一歩としての情報を得たと考える。

中文：中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：1、中文：(1)これまでの移植後験動物検体を用いたキメラの検討:クラウン系ミニブタ2系統(C1, C2)のMHCはSigma-Aldrich社に依頼・合成したSLA class1をターゲットとしたプライマーを用いたDNAタイピングで判別可能である。今回,各組織から抽出したRNAからrt - pcr法によりc-DNAを合成し,q-PCR法を用いてキメラ解析を行った。C1 C2不应承担適合下で行った小腸並びに肝臓・小腸移植症4例から術後DNAキメリズムを末梢血単核球,骨髄細胞,腸間膜リンパ節,肝臓などの検体を用い検討した。症例数が少ないことから結論を得るには至らなかったものの,レシピエント(C2)においてドナー(C1)タイプのDNAを確認し,キメラが確立を示唆する結果を得た。(2)多臓器移植無肝期の循環維持のためのY字バイパス体外循環の確立:输出として12 frのカニューレを2本用い,1本を体循環バイパス目的に腹部腎静脈下方の印度河流域文明に端側吻合した静脈グラフトから挿入,もう1本を門脈循環バイパス目的に脾静脈から挿入し,Y字コネクターで接合した。。小児用体外循環ポンプを用いて1000 - 1250 rpm(300 - 500毫升/分钟)の条件下に体外循環を行った。横隔膜下印度河流域文明並びに門脈,肝臓下部印度河流域文明をクロスクランプすることで無肝期を誘導し,酸素飽和度,動脈血圧、心拍数を5分間隔で測定し,更に血液検体としてAST、ALT, LDH,動脈血液ガス分析を測定した。結果として,無肝期状態における体循環・門脈循環のY字バイパス体外循環によって2時間の安定したバイタル経過と組織障害およびアシドーシスの抑制を得ており,今後の研究の第一歩としての情報を得たと考える。