权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種膵島移植

使用 Gal 完全基因敲除猪进行猪猴异种胰岛移植，具有既定的可靠性

基本信息

批准号：
07F07465
负责人：
山田和彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07465/
关键词：
異種移植 GalKOブタ膵島移植ブタ・サル間大動物移植ブタサル GalKO

项目摘要

本課題は、目的1)既に米国で確立され、信頼性のあるGal-KOブタ体細胞核を用いた日本国内におけるGal-KOブタの早期作製;目的2)Gal-KOブタとGal++ブタのそれぞれをドナーとしたブタ・サル異種膵ラ氏島移植実験を行い、異種膵島移植による糖尿病誘導サルの血糖正常化を図る。平成21年度は、サル・ブタ間異種移植実験において、特に国内初となる2つの成果を得た。更に異種移植におけるNon-Gal抗原における拒絶抑制メカニズムにおいて、Accommodationの可能性を示唆する実験結果を得た。(1)Harvard大学TBRCから搬入したGalノックアウトブタ細胞核を用い、国内で核移植を行いGalKOブタの作出に成功し(論文作成中)、その誕生したGalKOブタをドナーとし、国内で初めてGalKOブタ腎をサルへ移植し、15日間全く拒絶されることなく経過する結果を得た。(2)膵島移植において、成豚膵島Galの発現が乏しいことに着目し、GalKOではない鹿児島クラウンミニブタ膵島のサルへの移植を行い、HGFを中心とした当研究室で確立した新規免疫抑制療法を用いて、国内初となる大動物異種間膵島移植により2カ月間正常血糖が維持されることを確認した(国際異種移植学会、日本移植学会、日本異種移植研究会、日本外科学会総会で発表。論文作成中。南日本新聞、朝日新聞掲載)。(3)更に、異種移植の拒絶のメカニズムを探求し、GalKOブタを用いた移植実験において、Non-Gal抗原に対するAccommodationの成立にCD59の関与が示唆される成果を得たため、この成果を国際移植学会学術誌に報告した(Transplantation 2009)。

This project has the following objectives: 1) To establish the early production of Gal-KO receptor in the United States and Japan; 2) To normalize blood glucose in diabetes-induced diabetes mellitus in the context of Gal-KO receptor transplantation. In 2011, we achieved the first results of xenotransplantation in China. Further, the results of rejection of non-Gal antigen in xenotransplantation and the possibility of Accommodation were obtained. (1)Harvard University TBRC has successfully carried out GalKO cell nuclear transplantation in China (thesis preparation), and has successfully carried out GalKO cell nuclear transplantation in China. The first GalKO cell nuclear transplantation in China has been rejected in 15 days. (2)In view of the recent development of Bohol Island transplantation and the lack of discovery of Gal in adult Bohol Island, GalKO has been carrying out the transplantation in the support area of Kagoshima Kura Kuan Miibta Island, HGF Center has established new regulations for the use of immunosuppressive therapy, and confirmed that normal blood glucose can be maintained in 2 months during the first large animal xenotransplantation in China (International Xenotransplantation Society, Japan Transplantation Society, Japan Xenotransplantation Research Association, Japan surgical society general meeting. The thesis is in preparation. South Japan Shimbun, Asahi Shimbun published). (3)In addition, the study of rejection of xenotransplantation, the use of GalKO in transplantation, the establishment of non-Gal antigen in Accommodation, the relationship between CD59 and expression, and the results of this study were reported in the Journal of the International Society for Transplantation (Transplantation 2009).