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多検体日本人口腔癌のエクソーム解析に基づく移植マウスモデルを用いた発がん機構解析

基于多样本日本口腔癌外显子组分析的移植小鼠模型致癌机制分析

基本信息

批准号：
19H03855
负责人：
太田嘉英
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔扁平上皮癌（OSCC）の特異的なバイオマーカーや標的分子は同定されていない。申請者らは、本邦で初めてのOSCCの大規模体細胞変異解析を行い、NOTCH1およびFATファミリー1を中心に発がん候補遺伝子の変異を発表した（BBRC 2014など）。さらに、OSCC患者より発見した複数の変異型NOTCH1発現細胞を樹立し、野生型では腫瘍化に、まず１種の変異型では腫瘍抑制に機能することを報告した（Oncol Rep 2017）。固形腫瘍でのNOTCH経路は腫瘍化・腫瘍抑制化双方の報告があるが、申請者は現在のところ腫瘍化因子と捉え、NOTCHはOSCCの標的因子となり得ると考えている。生体レベルでのNOTCHの腫瘍原性を明らかにすることを目的とし、患者腫瘍移植マウス（PDX）モデルの樹立を行う。移植する臨床標本に対する網羅解析をまず行い、遺伝学的なプロファイルを解明する。これにより、遺伝学的プロファイルが明らかとなった腫瘍のPDXモデルを樹立することができ、生体再現性の高いtranslational researchを行うことが出来る。次に、樹立したPDXモデルを用いて、NOTCHを中心としたin vivoでの機能解析を行う。最終的には、OSCC新規治療法開発を目指している。

The molecular structure of oral flat epithelial carcinoma (OSCC) is characterized by homology and specificity. Applicants, local governments, OSCC, large-scale phantom, cell analysis, NOTCH1, FAT, central, waiting, waiting, reading, etc. (BBRC 2014). Patients with severe acute respiratory syndrome (OSCC) and patients with severe acute respiratory syndrome (OSCC) were found to have isolated cells of multiplicative type NOTCH1, wild type virus, and one type of virus virus suppression machine to detect the report (Oncol Rep 2017). The fixed NOTCH control system suppresses both parties to report that the applicant is currently responsible for the reduction of the factor, and that the factor of the NOTCH OSCC is available. In vivo, in vivo, in NOTCH, in vivo, in vivo and in vivo. Transplant the machine tag of this website to parse the computer line and learn how to explain the information. Let's learn something about it. Let's learn something about it. Let's know that there is something wrong with PDX. We need to make sure that we don't know if we're going to have sex. If we don't have sex, then we can have sex again. We need to know how to get out of it. In the second place, the PDX system is used, and the NOTCH center is able to analyze the in vivo machine. The most advanced new regulations and regulations of the OSCC refer to the new regulations and regulations.