Functional shift in neural circuits to prevent lifestyle diseases

神经回路的功能转变可预防生活方式疾病

• 批准号: 19J00816
• 负责人: 荒井 誠
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J00816/
• 关键词: エピゲノム; 視床下部; 生活習慣病; 肥満; 神経回路

現代社会では肥満を背景にした生活習慣病患者が増加しており、その対策が課題となっている。また、環境因子によるエピゲノム記憶と生活習慣病発症の関連も指摘されている。そこで本研究では、ある種のエピゲノム酵素を欠損した生活習慣病のモデルマウスを用いて、肥満の原因となる神経系のエピゲノム異常を探索することを目的とした。1年目（2019年度）は、上記のノックアウトマウスとその同腹仔の野生型マウス（オス）を用いて、体重・摂食量を追跡した。すると、若齢時には体重に有意差がないものの、摂食量はノックアウトマウスで有意に多く、その後週齢を経るにつれて、摂食量の差が持続するとともに、体重にも有意差が生じ、ノックアウトマウスが過体重となった。2年目（2020年度）は、上記と同様の計測をメスのノックアウトマウスとその同腹仔の野生型マウスでも行った。そして、体重差に先行して摂食量に差が見られていたことから、過食が肥満につながっていると考え、食欲の中枢である視床下部の遺伝子発現を調べた。すると、オスの場合と同様に、食欲亢進に作用することが知られているAgrp, Npy遺伝子の発現は過食のノックアウトマウスで低下しており、一方で、食欲抑制に作用することが知られているPomc遺伝子の発現は野生型マウスとノックアウトマウスで同程度であった。3年目（2021年度）は前年度までの結果に基づいて更に解析を進めた。ノックアウトマウスにおける摂食量の増加は食欲亢進作用の増強が原因ではなく、食欲抑制作用が適切に機能していないことが原因であると考えた。そして、野生型マウスおよびノックアウトマウスの視床下部を対象として行ったRNA-seq解析の結果に基づき、下流の遺伝子候補を探索した。そしてその遺伝子の欠損マウスを用いて摂食量の測定などを行い、論文投稿に至った（論文投稿中）。

Modern society で は fat against を background に し た lifestyle disease が raised plus し て お り, そ の policy が seaborne subject と な っ て い る. Youdaoplaceholder0, environmental factors によるエピゲノム, memory と, living habits, disease occurrence symptoms, related また, criticism されて, る. そ こ で this study で は, あ る kind の エ ピ ゲ ノ ム enzyme を owe loss し た lifestyle disease の モ デ ル マ ウ ス を with い て, fat against の reason と な る 経 god is の エ ピ ゲ ノ ム abnormal を explore す る こ と を purpose と し た. 1 year (2019) は, written の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と そ の with abdominal seed の wild-type マ ウ ス (オ ス) を with い て, body weight, food intake を tracing し た. す る と, when 齢 に は weight に deliberately bad が な い も の の,, eat は ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で intentionally に く, そ の erros 齢 を 経 る に つ れ て, poor, appetite is の が 続 す る と と も に, weight に も deliberately bad が じ, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス が over weight と な っ た. 2 years (2020) は, written と with others の measuring を メ ス の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と そ の with abdominal seed の wild-type マ ウ ス で も line っ た. そ し て, weight difference に first し て, poor appetite に が see ら れ て い た こ と か ら, overeating が fat against に つ な が っ て い る と え test, appetite の central で あ る see traces of bed bottom の 伝 son 発 now を adjustable べ た. す る と, オ ス と の occasions with others に, appetite hyperthyroidism に す る こ と が know ら れ て い る Agrp, Npy posthumous son 伝 の 発 now は overeating の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で low し て お り, one party で, inhibit appetite に す る こ と が know ら れ て い る Pomc heritage 伝 son の 発 now は wild-type マ ウ ス と ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で with degree で あ っ た. For the third year (2021), the まで results of the previous year are に based on づ て て and further に to analyze を into めた. ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お け る, appetite is の rights and role of の raised strong は appetite hyperthyroidism が reason で は な く, appetite inhibition が appropriate に function し て い な い こ と が reason で あ る と exam え た. そ し て, wild type マ ウ ス お よ び ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の depending on the lower part of the bed を like と seaborne し て line っ た RNA - seq parsing の results に づ き, obscene の heritage 伝 son alternate を explore し た. そ し て そ の heritage 伝 の son owe loss マ ウ ス を with い て, appetite is の determination な ど を い, paper submitted to に っ た (in paper submitted).

项目成果

高血圧性脳出血からの原発性アルドステロン症(PA)の拾い上げ

高血压脑出血原发性醛固酮增多症（PA）的鉴别

• 发表时间: 2020
• 作者: Yokomoto-Umakoshi M;Sakamoto R;Umakoshi H;Matsuda Y;Nagata H;Fukumoto T;Ogata M;Ogawa Y; Q-AND-A study group;岩橋 泰幸;小川渉;荒井 誠
• 通讯作者: 荒井 誠

骨細胞の長鎖ノンコーディングRNAがWnt/βカテニン経路を介して骨形成を制御する

骨细胞中的长非编码RNA通过Wnt/β-连环蛋白途径调节骨形成

• 发表时间: 2020
• 作者: Kaneko Hiroki;Umakoshi Hironobu;Ishihara Yuki;Nanba Kazutaka;Tsuiki Mika;Kusakabe Toru;Satoh-Asahara Noriko;Yasoda Akihiro;Tagami Tetsuya;荒井 誠
• 通讯作者: 荒井 誠

Stable Serum Potassium After Intracerebral Hemorrhage Is Predictive of Primary Aldosteronism

• DOI: 10.1210/jendso/bvab048.607
• 发表时间: 2021-05-03
• 期刊: Journal of the Endocrine Society
• 影响因子: 4.1
• 作者: Arai M;Kiko K;Oya S
• 通讯作者: Oya S

Primary Aldosteronism In Intracerebral Hemorrhage. Not Intracerebral Hemorrhage In Primary Aldosteronism.

脑出血中的原发性醛固酮增多症。

• 发表时间: 2020
• 作者: 日比野沙奈;柳井秀元;日比野 沙奈;Makoto Arai;荒井 誠;荒井 誠;Makoto Arai
• 通讯作者: Makoto Arai

血清コルチゾール濃度は高血圧性脳出血の機能および生命予後の予測因子かつ寄与因子である

血清皮质醇浓度是高血压脑出血功能和生活预后的预测和影响因素

• 发表时间: 2020
• 作者: 日比野沙奈;柳井秀元;日比野 沙奈;Makoto Arai;荒井 誠;荒井 誠;Makoto Arai;荒井 誠
• 通讯作者: 荒井 誠