权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

加齢に伴う胎盤血管新生制御機構の解明

阐明胎盘血管生成与衰老相关的调控机制

基本信息

批准号：
19J01089
负责人：
山内(石川) 祐
金额：
$ 3.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J01089/
关键词：
老化雌性生殖器受精着床胎盤ゲノム編集 CRISPR/Cas9

项目摘要

本研究では妊娠中の胎仔と母体をつなぐ胎盤に着目している。昨年度まで、既報のトランスクリプトーム解析から選定した胎盤特異的加齢関連遺伝子についてCRISPR/Cas9システムを用いて遺伝子欠損マウスの作製を行った。加えて、自然加齢させたメスマウスを用いて、加齢に伴う雌性生殖器の変化についても解析を行った。（１）作製した雌雄それぞれの遺伝子欠損マウスを用いて、妊孕性の確認のため交配実験を行った。8週齢から20週齢までの約3ヶ月間に交配実験を行ったが、予想に反し、作製した全ての遺伝子欠損マウスで正常な妊孕性が確認された。すなわち、トランスクリプトーム解析から選定した胎盤における加齢関連遺伝子は単一の遺伝子欠損のみでは加齢様の表現型を示さないことがわかった。この結果は、加齢したマウスの母体で生じる胎盤の形成不全は複数の因子が関与していることを示唆している。（２）昨年度から継続して若齢メスマウスと自然加齢させたメスマウスを用いて、胎盤を形成する以前の胚盤胞、卵子、および排卵時の卵丘細胞について解析を行った。卵子、卵丘細胞、胚盤胞期胚のbulk RNA-seqを行ったところ、卵丘細胞で加齢によって変化する複数の遺伝子が存在したが、特徴的な遺伝子群は見いだせなかった。加えて、既報の通り、卵子においても加齢による遺伝子発現の差異は認められなかった。このようにトランスクリプトームレベルでは若齢卵と加齢卵に違いはないものの、成獣マウスの精子と体外受精させると顕著に加齢卵の受精率が減少した。受精時における加齢の影響を明らかにするために、現在電子顕微鏡を用いた卵子の微細構造の比較を行っている。これまでの進捗として、卵子表面構造に違いが見られているため、詳細な解析を行い、論文として投稿する予定である。

In this study, the baby was born in pregnancy, the mother was born, and the baby was fixed on the eyes. Last year, we did not know if we had selected a special CRISPR/Cas9 for the first time in the year. Add the drug, add it naturally, use it naturally, add the female genitalia, and analyze the line. The main results are as follows: (1) to make sure that both sexes are not used, and that the pregnant women are pregnant to make sure that they mate. At the age of 8 to 20 years, during about 3 months, the mating cycle should be checked, thought about it, and the whole pregnancy would not be registered. Please tell me that you have selected the number of babies in the womb, the number of children, and the type of table. The results show that the maternal pregnancy is not a complete complex factor and that the maternal pregnancy is not complete. (2) in the year of last year, if there was a natural increase in the number of embryos, the embryos, eggs, and eggs were formed before ovulation, the cumulus cells were analyzed during ovulation. Eggs, cumulus cells, embryo bulk RNA-seq cells, cumulus cells, cumulus cells If you don't know what to do, if you don't know what's going on, you can't tell me what's wrong with you. If the egg is added, the sperm is fertilized in vitro, and the fertilization rate is low. When receiving sperm, the effect is that it is important to know that it is necessary to use the egg microphone to make a comparison. During the process, the egg surface will be processed, the egg surface will be analyzed, and the contributions will be submitted in advance.