雌性生殖器官における組織幹細胞システムの分子メカニズムの解明

阐明女性生殖器官组织干细胞系统的分子机制

• 批准号: 15039231
• 负责人: 吉村 泰典
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039231/
• 关键词: 子宮内膜; 子宮筋; 幹細胞; 免疫不全マウス

本年度は、初年度の研究成果に基づいて得られたヒト子宮内膜side population (endometrial SP : ESP)細胞の組織幹細胞特性について、細胞分子生物学的アプローチを用いて、より詳細な検討を行った。分離したESPおよびnon-ESPを免疫不全マウスへ移植したところ、non-ESPとは異なりESP移植部位において、内膜特性のひとつであるプロゲステロン受容体が陽性の腺管構造を有する子宮内膜様組織の再構築が認められた。現時点で24個体に移植を行ったが、内膜組織の各コンポーネント(例えば血管のみ)より成る様々な組織も構築されることが判明し、その多様性はnon-ESPに比べてESPで高かった。ESPおよびnon-ESPよりRNAを抽出し、GeneChip^<【○!R】>による遺伝子発現プロファイリング解析を行ったところ、non-ESPに比べてESPに強く発現している遺伝子群に、ABCG2やCD34などの一般幹細胞マーカーが含まれていた。ESPのin vitroでの単独培養は困難であったが、様々な細胞との共培養系でESPは増殖可能であり、特にOP-9細胞をフィーダーにした場合、安定的な増殖が得られただけでなく、ESPは神経様細胞などの異なる細胞系譜へ分化転換し得た。以上、移植実験、発現遺伝子プロファイル、およびin vitro培養実験の結果より、ESPが高い幹細胞的特性を有することが明らかとなった。同様のアプローチで雌性生殖器官のひとつである子宮筋よりSPを分離し解析した結果、子宮筋SPも組織幹細胞ポテンシャルを有するというデータを得ている。このように雌性生殖器の幹細胞は、生殖器由来疾患の発生・進展機構の解明、ならびに各組織に共通する組織再生メカニズムの解明に貢献するのみならず、雌性生殖器の機能不全・欠損に対する再生医療における医療資源になり得る可能性が示された。

The research results of this year and the first year are based on the endometrial side population (endometrial SP: ESP) cells, tissue stem cell characteristics, and cell molecular biology, and details of cell biology. Isolated したESP およびnon-ESP をimmunodeficiency マウスへ transplant したところ, non-ESP とはdifferent なりESP transplant site において, endometrial characteristics のひとつであるプロゲステロン receptor がpositive duct structure するendometrial tissue のreconstruction がidentification められた. At present, 24 individuals have been transplanted and transplanted, and the endometrial tissue has been transplanted.様々なもstructuring and されることが are clear and the その多様性は-ESP is higher than べてESP. ESPおよびnon-ESPよりRNAをdraw outし、GeneChip^<【○!R】>による伝子発existingプロファイリングanalyticsを行ったところ, non-ESP に is stronger than べてESP に発appears している伝子群に, ABCG2 やCD34 などのgeneral stem cells まれていた. ESPのin It is difficult to culture single cells in vitro, it is difficult to culture them alone, it is possible to multiply by co-culture system of 様々な cells, and it is possible to multiply by ESP, and it is possible to culture special OP-9 cells.ィーダーにした occasion, stable な proliferative が ら れ た だ け で な く, ESP は神経様cell などのdifferent なる cell lineage へdifferentiation 転change し得た. Above, transplantation 実験, 発尊伝子プロファイル, およびin The results of in vitro culture and ESP are high and the characteristics of stem cells are clear.同様のアプローチでFemale Reproductive OrgansのひとつであるUterine MusclesよりSPをSeparationしANALYSISしAs a result, the uterine muscle SP tissue stem cell stem cells were obtained by using the uterine muscle tissue stem cells.このようにStem cells of the female genitalia, Definition of genital disease development and development organization, ならびにEvery tissue common するTissue regeneration メカニズムの解明にContributionするのみならず、Female genital insufficiency・deficiencyに対するRegenerative medicineにおけるMedical resources and the possibility of getting it are shownされた.

项目成果

Maruyama T, Yamamoto Y, Shimizu A, Masuda H, Sakai N, Sakurai R, Asada H, Yoshimura Y: "Pyrazolo pyrimidine-type inhibitors of src family tyrosine kinases promote ovarian steroid-induced differentiation of human endometrial stromal cells In Vitro."Biol Re

Maruyama T、Yamamoto Y、Shimizu A、Masuda H、Sakai N、Sakurai R、Asada H、Yoshimura Y：“src 家族酪氨酸激酶的吡唑并嘧啶型抑制剂可促进卵巢类固醇诱导的人子宫内膜基质细胞体外分化。”

Yoshimura Y: "Insulin-like growth factors and their binding proteins : the potential relevance to reproductive physiology."Reprod Med Biol.. 2. 1-24 (2003)

Yoshimura Y：“胰岛素样生长因子及其结合蛋白：与生殖生理学的潜在相关性。”Reprod Med Biol.. 2. 1-24 (2003)

Histone acetylation in reproductive organs: significance of histone deacetylase inhibitors in gene transcription. (Review)

生殖器官中的组蛋白乙酰化：组蛋白脱乙酰酶抑制剂在基因转录中的重要性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Reprod Med Biol 4(2)
• 作者: Uchida H;Maruyama T;Arase T;Ono M;Nagashima T;Masuda H;Asada H;Yoshimura Y
• 通讯作者: Yoshimura Y

Rapid replacement of somatic linker histones with the oocyte-specific linker histone H1foo in nuclear transfer.

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2003.10.004
• 发表时间: 2004-02
• 期刊: Developmental biology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Takahide Teranishi;Mamoru Tanaka;Shingo Kimoto;Y. Ono;K. Miyakoshi;T. Kono;Y. Yoshimura

Protein kinase α activity and protein phosphorylation during the mouse sperm acrosomal reaction.

小鼠精子顶体反应过程中的蛋白激酶α活性和蛋白磷酸化。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Arch Androl 51
• 作者: Kuji N;Tanaka Y;Komatsu S;Yoshimura Y.
• 通讯作者: Yoshimura Y.