海洋性カロテノイドによる慢性炎症抑制を介した非アルコール性脂肪肝炎予防機構の解明

阐明海洋类胡萝卜素通过抑制慢性炎症预防非酒精性脂肪性肝炎的机制

• 批准号: 19J11147
• 负责人: 高谷 直己
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11147/
• 关键词: 非アルコール性脂肪肝炎; NASH; 海洋性カロテノイド; フコキサンチン; フコキサンチン代謝物; マクロファージ; 肝細胞; MCP-1; 脂肪肝; 酸化ストレス; 炎症; 線維化

昨年度実施した食餌誘導性NASHモデルマウスを用いた試験では、フコキサンチン(Fx)摂取により、NASHに特徴的な肝臓での炎症亢進ならびに免疫細胞浸潤が顕著に抑制された。一方、Fx代謝物として、生体組織中にフコキサンチノール(FxOH)、アマロウシアキサンチンA(AmxA)の蓄積が認められたことから、Fx摂取による肝臓の炎症に対する抑制作用には、これら代謝物が活性本体として機能している可能性が推察された。そこで本年度は、肝実質細胞および免疫細胞を用いて、過剰な炎症を呈するNASH肝を模倣したin vitro評価系の構築ならびにFx生体内代謝物による炎症制御機能の解明を目的に研究を進めた。マウス肝細胞をTNFαで刺激した際、炎症や浸潤に関わるケモカインMCP-1の発現が顕著に誘導されることを見出した。対して、FxOHおよびAmxA存在下ではその産生増加が抑制されることが分かった。更に、炎症誘導したマウスマクロファージRAW264.7において、FxOH、AmxAはIL-6等の炎症性因子の過剰産生に対する阻害能を示した。次いで、細胞間相互作用による免疫細胞遊走活性化に対するFx代謝物の影響を調べるため、肝細胞培養上清を用いたケモタキシスアッセイを行った。その結果、FxOHおよびAmxAで前処置したRAW264.7では遊走増加が減弱しており、肝細胞から分泌される液性因子による遊走活性化に対して、Fx代謝物は抑制的に働くことが分かった。従って、FxによるNASH抑制作用の一端として、生体内にて変換・蓄積したFx代謝物が肝細胞や免疫細胞のみならず、肝臓-免疫細胞間の相互作用を制御することで、肝臓組織における炎症の増悪を防ぐ機序が考えられる。以上、カロテノイドによるNASH発症抑制機能の発現とその生体内代謝物との関連を精査した本成果は、食品因子の機能性研究に新たな道を開くものと考える。

Last year be applied し た diet induced NASH モ デ ル マ ウ ス を with い た test で は, フ コ キ サ ン チ ン (Fx), take に よ り, NASH に な liver viscera of 徴 で の inflammation hyperthyroidism な ら び に immune cells infiltrating が 顕 the に inhibit さ れ た. Party, Fx metabolites と し て, body tissues に フ コ キ サ ン チ ノ ー ル (FxOH), ア マ ロ ウ シ ア キ サ ン チ ン A (AmxA) の accumulation が recognize め ら れ た こ と か ら, Fx, take に よ る perforatien の liver inflammation に す seaborne る inhibition に は, こ れ ら metabolites が active ontology と し て function し て い る possibility が push examine さ れ た. そ こ で は this year, liver be stromal cells お よ を び immune cells with い て, turning な inflammation を is す る NASH liver を imitate し た in vitro evaluation of 価 is の build な ら び に Fx born in vivo metabolite に よ る inflammation system function of royal の interpret を purpose を に research into め た. を TNF alpha で マ ウ ス liver cells stimulate し た interstate, inflammatory infiltrates や に masato わ る ケ モ カ イ ン MCP - 1 の 発 now が 顕 induced the に さ れ る こ と を see out し た. In the presence of て て and FxOHおよびAmxA, で で そ そ <s:1> <s:1> increase が inhibition される とが とが score った った. More に, inflammation induced し た マ ウ ス マ ク ロ フ ァ ー ジ RAW264.7 に お い て, FxOH, AmxA は IL - 6 の の inflammatory factors such as turning being に す seaborne る resistance can harm を shown し た. Time い で, cell interactions between に よ る immune cell wandering activeness に す seaborne る Fx metabolites の influence を adjustable べ る た め, liver cell culture supernatant を い た ケ モ タ キ シ ス ア ッ セ イ を line っ た. そ の results, FxOH お よ び AmxA で 処 before buy し た RAW264.7 で は access to rights and weakened が し て お り, liver cell か ら secretion さ れ る liquidity factor に よ る wander activeness に し seaborne て, Fx metabolites は suppression of に 働 く こ と が points か っ た. 従 っ て, Fx に よ る NASH inhibition の end と し て, born in vivo に て variations in · accumulation し た Fx metabolites や が liver cells immune cells の み な ら ず の interaction between routine, liver - immune cells を suppression す る こ と で routine, liver tissue に お け る inflammation の raised 悪 を ぐ machine sequence が proof test え ら れ る. Above, カ ロ テ ノ イ ド に よ る NASH 発 disease suppression function の 発 now と そ の born in vivo metabolite と の masato even を fine check し た は this results, food factor の functional research に new た な way を open く も の と exam え る.

项目成果

非アルコール性脂肪肝炎誘導モデルマウスに対する海洋性カロテノイドfucoxanthinの炎症抑制作用

海洋类胡萝卜素岩藻黄质对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠的抗炎作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 高谷 直己;河野 友香;別府 史章;宮下 和夫;細川 雅史
• 通讯作者: 細川 雅史

海洋性カロテノイドfucoxanthinの新規生体内開裂物による炎症抑制機構

海洋类胡萝卜素岩藻黄质新型体内裂解产物的炎症抑制机制

• 发表时间: 2019
• 作者: 高谷直己;田谷大輔;宮下和夫;細川雅史
• 通讯作者: 細川雅史

Fucoxanthin inhibits hepatic oxidative stress, inflammation, and fibrosis in diet-induced nonalcoholic steatohepatitis model mice

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.05.050
• 发表时间: 2020-07-23
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Takatani, Naoki;Kono, Yuka;Hosokawa, Masashi
• 通讯作者: Hosokawa, Masashi

アポフコキサンチノイドによる炎症抑制機構解析

阿朴岩藻黄素抑制炎症机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 高谷直己;別府史章;沖津貴志;山野由美子;和田昭盛;宮下和夫;細川雅史
• 通讯作者: 細川雅史

アスタキサンチン由来アポカロテノイドによる炎症抑制機構

虾青素类胡萝卜素的炎症抑制机制

• 发表时间: 2019
• 作者: 高谷直己;別府史章;宮下和夫;細川雅史
• 通讯作者: 細川雅史